N-芐基-4-羥基哌啶是一種含苯環(huán)和哌啶環(huán)的化合物， 淡黃色晶體，主要用作醫(yī)藥中間體，例如在抗精神病藥物五氟利多的合成中發(fā)揮關(guān)鍵作用。
合成方法
1. 流動條件下醛類與酮類還原的通用操作流程將醛基化合物溶液（2 mmol）*溶于異丙醇（IPA）2（8 mL），通過玻璃柱（Omnifit?， 內(nèi)徑6.6 mm × 長度100.0 mm）內(nèi)，該色譜柱填充含水氧化鋯（1.6 g，空隙體積1.5 mL）（方案1）。溫度與停留時間（流速）取決于底物的性質(zhì)。反應(yīng)器后端接入100 psi背壓調(diào)節(jié)器。所得溶液減壓濃縮，以良好至優(yōu)異收率獲得產(chǎn)物。除非另有說明，化合物均采用聚合物載體聯(lián)氨（PS-TsNHNH?）進(jìn)行純化，得N-芐基-4-羥基哌啶。
2. 將1-芐基-4-哌啶酮（0.8 mmol）、0.2 M THF溶液的磷腈（80 μL，0.016 mmol）及0.0762 M THF溶液的硼催化劑 （420 μL，0.032 mmol）加入裝有磁力攪拌棒的閃爍瓶中（操作于手套箱內(nèi)），將閃爍瓶置于帕爾反應(yīng)器中，密封反應(yīng)器。向反應(yīng)器通入氫氣增壓。將反應(yīng)混合物在反應(yīng)器內(nèi)加熱至75°C。于75°C下以1000轉(zhuǎn)/分鐘攪拌反應(yīng)混合物20小時，冷卻至室溫后排空Parr反應(yīng)器，得N-芐基-4-羥基哌啶。
3. 將NaBH4（200 mg，5.28 mmol，1.0當(dāng)量）分次加入室溫下N-芐基哌啶-4-酮（1 g）的乙醇（50 mL）溶液中，室溫下攪拌反應(yīng)混合物1小時。減壓除去溶劑，將殘留物倒入H?O中。用乙酸乙酯萃取殘留物。合并有機相，用Na?SO?干燥，過濾合并的有機相。減壓濃縮合并的有機相，得N-芐基-4-羥基哌啶。
下游產(chǎn)物
N-芐基-4-羥基哌啶可用于合成1-(苯基甲基)-4-哌啶基 2,2-二甲基丙酸酯（CAS：863249-61-0）：將1-芐基哌啶-4-醇（25 g，130.7 mmol）與三乙胺（36.1 ml，261.4 mmol）溶于250 ml四氫呋喃中，加入2,2-二甲基丙酰氯（32.2 ml，261.4 mmol）。懸浮液回流加熱過夜。蒸干溶劑，殘留物用DCM溶解，依次用飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌。干燥后減壓蒸干，得橙色油狀物。收率：38.3 g（粗品100%）。
參考文獻(xiàn)
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