簡(jiǎn)介

間三氟甲基苯乙腈（TAN）為淡黃色液體，密度1.18 g/cm3（20℃），不溶于水，易溶于乙醇等有機(jī)溶劑。它是一種重要的有機(jī)合成中間體，可用于構(gòu)建更復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu)。

間三氟甲基苯乙腈的性狀

合成方法

方法一：將雜芳酰氯（1.0mmol），t-BuONa(2.5mmol,240.2mg),N-（2-甲基萘-1-基）-N'-（吡啶-2-基甲基）草酰胺（0.1mmol,31.9mg），CuBr（0.05mmol,7.2mg）放入帶有磁性攪拌棒的Schlenk管（10mL）中。撤離反應(yīng)容器。用氬氣回填混合物三次。在正氬氣壓力下加入氰乙酸乙酯（1.5mmol）和i-PrOH（1.5mL）。將反應(yīng)混合物在105℃下加熱24小時(shí)，并劇烈攪拌。在冷卻后的溶液中加入1mlH2O。將混合物在105°C下加熱12小時(shí)，并劇烈攪拌。用2nHCl使冷卻后的混合物酸化。用乙酸乙酯稀釋混合物。用鹽水洗凈混合物。在Na2SO4上干燥有機(jī)相。在真空中濃縮有機(jī)相。用硅膠閃蒸色譜法純化殘?jiān)?，得到產(chǎn)物[1]。

方法二：將NaHMDS（2.0M在THF中）（10.0mL,20.0mmol,4.0eq.）加入到芳香乙酸（5.0mmol,1.0eq.）和芳香甲酯（5.0mmol,1.0eq.）在DMF（15mL）中的溶液中，在-10°C下超過1分鐘。在-10°C下攪拌1小時(shí)。用飽和NH4Cl溶液淬滅反應(yīng)。用乙酸乙酯萃取有機(jī)相兩次。用鹽水洗滌結(jié)合的有機(jī)相。在Na2SO4上干燥結(jié)合的有機(jī)相。在真空中濃縮溶劑以獲得產(chǎn)品間三氟甲基苯乙腈[2]。

用途

間三氟甲基苯乙腈作為合成特定有機(jī)化合物的中間體，用于構(gòu)建更復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu)。例如：將間三氟甲基苯乙腈、1-溴-2-氯乙烷和三乙基芐基氯化銨加入圓底燒瓶，50℃油浴加熱，滴加氫氧化鈉水溶液，攪拌16小時(shí)。冷卻后倒入水中，用二氯甲烷萃取，依次用鹽酸、水和飽和氯化鈉溶液洗滌，硫酸鎂干燥，過濾，真空除溶劑，BiotageFlash4純化[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Assembly of α-(Hetero)aryl Nitriles via Copper-Catalyzed Coupling Reactions with (Hetero)aryl Chlorides and Bromides. By: Chen, Ying; et al. Angewandte Chemie, International Edition (2021), 60(13), 7082-7086.

[2] Dual ligands relay-promoted transformation of unstrained ketones to polyfluoroarenes and nitriles. By: Wang, Zhen-Yu; et al. Science China: Chemistry (2023), 66(7), 2037-2045.

[3] Discovery of 2-[1-(4-Chlorophenyl)cyclopropyl]-3-hydroxy-8-(trifluoromethyl)quinoline-4-carboxylic Acid (PSI-421), a P-Selectin Inhibitor with Improved Pharmacokinetic Properties and Oral Efficacy in Models of Vascular Injury. By: Huang, Adrian; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2010), 53(16), 6003-6017.