DL-扁桃酸，又名α-羥基苯乙酸,是一種應(yīng)用廣泛的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)中間體,在各種有機(jī)反應(yīng)和藥物合成中用途廣泛。在醫(yī)藥方面由于它具有較強(qiáng)的抑菌作用，因而廣泛地應(yīng)用于治療泌尿系統(tǒng)疾病,殺菌劑扁桃酸烏洛托品就是其典型代表,同時(shí)也是合成其它一些抗生素藥物的重要中間產(chǎn)物,如解痙劑烏托品類、末梢血管擴(kuò)張劑環(huán)扁桃酸酯等。而且在有機(jī)手性合成中它是一個(gè)重要的酸性光學(xué)拆分劑,廣泛地應(yīng)用于外消旋體氨基酸類、胺類等光學(xué)物質(zhì)的拆分。

傳統(tǒng)的制備DL-扁桃酸的方法為苯甲醛法,但由于在此反應(yīng)中需要使用到劇毒物質(zhì)氰化物，因而不安全且操作不便、步驟多、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng),已經(jīng)逐漸被其它方法取代。目前國(guó)內(nèi)外用于合成扁桃酸主要采用相轉(zhuǎn)移催化法。相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)是在20世紀(jì)70年代初發(fā)展起來的。相轉(zhuǎn)移催化作用能使離子化合物與不溶于水的有機(jī)物質(zhì)在低極性溶劑中進(jìn)行反應(yīng),或加速這些反應(yīng)。這種方法現(xiàn)在廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、造紙、制革等行業(yè)。相轉(zhuǎn)移催化劑能加速或者能使分別處于互不相溶的兩種溶劑(液-液兩相體系或固-液兩相體系)中的物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)。反應(yīng)時(shí),催化劑把一種實(shí)際參加反應(yīng)的實(shí)體(如負(fù)離子)從一相轉(zhuǎn)移到另一相中,以便使它與底物相遇而發(fā)生反應(yīng)?，F(xiàn)階段隨著人們對(duì)實(shí)驗(yàn)工藝和反應(yīng)條件的不斷改進(jìn),相轉(zhuǎn)移催化法也成功地應(yīng)用于扁桃酸的合成,并且收到了很好的效果,大大地提高了扁桃酸的得率。目前常用相轉(zhuǎn)移催化劑有:陰離子作反應(yīng)物時(shí),相轉(zhuǎn)移催化劑常常是季銨鹽(四級(jí)銨鹽)、季鱗鹽、锍鹽或砷鹽;陽(yáng)離子作反應(yīng)物時(shí),相應(yīng)的相轉(zhuǎn)移催化劑往往是冠醚或穴醚等。本文將介紹一種新的季銨鹽類相轉(zhuǎn)移催化劑四乙基溴化銨,應(yīng)用于DL-扁桃酸的合成中取得了較好實(shí)驗(yàn)效果。

合成方法^[1]

在250mL三頸燒瓶上配置攪拌器、冷凝管、滴液漏斗和溫度計(jì)。依次加入5.6mL苯甲醛、10mL氯仿和0.46g四乙基溴化銨,水浴加熱并攪拌。當(dāng)溫度升至56℃時(shí),開始自滴液漏斗中加入70mL 30%的氫氧化鈉溶液,滴加過程中保持溫度在60~65℃,約20min滴加完畢,繼續(xù)攪拌40min,反應(yīng)溫度控制在65 ~70℃。反應(yīng)結(jié)束后,用100mL水稀釋反應(yīng)物并轉(zhuǎn)入250mL分液漏斗中,再用乙醚萃取2次(每次18mL)。將萃取后的水相用硫酸酸化至pH=2~3,再次用乙醚萃取2次(每次18mL)。將4次萃取后的醚層合并用無水硫酸鎂干燥,用水浴蒸除乙醚即得扁桃酸粗品。將粗產(chǎn)品置于轉(zhuǎn)入50mL的圓底燒瓶中,加入少量甲苯進(jìn)行回流,沸騰后補(bǔ)充甲苯至晶體完全溶解,趁熱過濾,母液靜置冷卻后晶體析出,過濾即得產(chǎn)品DL-扁桃酸。

最佳反應(yīng)條件:反應(yīng)溫度為65~70℃，反應(yīng)時(shí)間為60min，n(苯甲醛)：n(三氯甲烷)：n(四乙基溴化銨) = 1：2：0.002，在此條件下產(chǎn)物DL-扁桃酸最高收率可達(dá)72.41%。

參考文獻(xiàn)

[1]趙侖,唐棟,吳志正. 相轉(zhuǎn)移催化劑催化合成DL-扁桃酸[J]. 長(zhǎng)春師范學(xué)院學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）,2014(2):46-49. DOI:10.3969/j.issn.1008-178X(z).2014.02.015.