2-氰基噻吩是一種有機化合物，呈淡黃色至黃色液體狀。主要用于醫(yī)藥中間體及有機合成，可與強堿反應生成內(nèi)鎓鹽，進一步參與羰基加成或雙鍵加成反應。

合成方法

1. 加入干燥的K?[Fe(CN)?]（0.25 mmol）、K?CO?（1.0 mmol）、無水1-甲基-2-吡咯烷酮（NMP，2.0 mL）、 2-溴噻吩（1.0 mmol）及適量[Pd(OAc)?]/dppf（0.05 mol%）（溶于NMP）于新制施倫克管（10 mL）中，置于氮氣氛圍下，于140 °C下劇烈攪拌18小時， 定期取樣，用H?O終止反應。用乙酸乙酯萃取混合物，通過氣相色譜-質(zhì)譜法分析反應產(chǎn)物，反應結(jié)束后，將混合物冷卻至室溫18小時。用H?O（或飽和NH?Cl溶液）終止反應，用乙酸乙酯（3×15 mL）提取混合物，合并提取液，置于MgSO?上干燥。濃縮除去溶劑，粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜純化，按需操作以獲得目標產(chǎn)物2-氰基噻吩。[1]

2. 將無水K?[Fe(CN)?]（148 mg，0.4 mmol）、CuI（38 mg，0.2 mmol）和芳基鹵化物（2 mmol）置于氬氣保護下的Ace壓力管中。根據(jù)所用方法，加入十四烷（200 mL）（氣相色譜內(nèi)標）、1-丁基-1H-咪唑（520 mL，4 mmol）及溶劑（2 mL）（方法A、C），或加入十四烷（200 mL）與1-甲基-1H-咪唑 （2 mL）（方法B），混合物攪拌1分鐘。密封壓力管并在表2指定溫度下加熱16小時。冷卻至室溫后加入CH?Cl?（3 mL），通過氣相色譜分析混合物。轉(zhuǎn)化率和收率按2次平行實驗的平均值計算。分離產(chǎn)物時，將混合物用適宜的非水溶劑轉(zhuǎn)移至分液漏斗，用水洗滌。當反應物>10 mmol時，常形成暗藍色沉淀及乳液，導致界面模糊并延長處理時間。此時通過燒結(jié)玻璃濾片過濾可同時去除兩者。有機相經(jīng)Na?SO?干燥。溶劑蒸干后，殘留物經(jīng)硅膠柱色譜純化（洗脫劑：己烷-乙酸乙酯）。通過比對市售標準品及文獻數(shù)據(jù)，鑒定出產(chǎn)物為2-氰基噻吩，收率67%。[2]

3. 將K4(Fe(CN)6)CH2O研磨成細粉，在80℃真空條件下（約2 mbar）干燥粉末過夜，將干燥的K?(Fe(CN)?)（0.4 mmol）、碘化銅（0.2 mmol）、200 mol% 1-甲基咪唑及溴噻吩（2 mmol）置于氬氣保護下的壓力管中，向壓力管中加入十四烷（200 μL，氣相色譜內(nèi)標）和甲苯（2 mL）。密封壓力管，將反應混合物于140℃加熱16小時，冷卻至室溫，向反應混合物中加入二氯甲烷（3 mL），經(jīng)氣相色譜分析反應混合物。用水洗滌反應混合物，用Na?SO?干燥有機相，蒸干溶劑，將殘留物經(jīng)柱層析純化獲得目標產(chǎn)物2-氰基噻吩（硅膠柱，正己烷/乙酸乙酯）。[3]

參考文獻

[1] Gerber, Roman; et al Cyanation of Aryl Bromides with K4[Fe(CN)6] Catalyzed by Dichloro[bis{1-(dicyclohexylphosphanyl)piperidine}]palladium, a Molecular Source of Nanoparticles, and the Reactions Involved in the Catalyst-Deactivation Processes Chemistry - A European Journal (2012), 18(10), 2978-2986

[2] Schareina, Thomas; et al A bio-inspired copper catalyst system for practical catalytic cyanation of aryl bromides Synthesis (2008), (20), 3351-3355

[3] Schareina, Thomas; et al A state-of-the-art cyanation of aryl bromides: a novel and versatile copper catalyst system inspired by nature Chemistry - A European Journal (2007), 13(21), 6249-6254