背景技術(shù)

己酸孕酮，又名長(zhǎng)效黃體酮、己酸羥孕酮、羥孕酮己酸酯等。是一種重要的激素類藥物,主要用于防治流產(chǎn)、月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、慢性前列腺肥大癥等?，F(xiàn)階段國(guó)內(nèi)外公司都是采用經(jīng)典的合成路線:以17a-羥基黃體酮和己酸酐反應(yīng)，經(jīng)過酯化得到雙酯化物,再經(jīng)過醇解反應(yīng)得到己酸孕酮粗品,將得到的粗品再用乙醇精制得到己酸孕酮精品。其合成路線為:第一步采用17a-羥基黃體酮與正已己酸酐反應(yīng),在對(duì)甲苯磺酸的催化作用下得到雙酯化物;第二步采用乙醇作溶劑,在鹽酸的催化作用下將雙酯化物醇解得到己酸孕酮粗品;第三步將己酸孕酮粗品在乙醇溶液中用活性炭脫色得到己酸孕酮精品。

合成方法

17a-羥基黃體酮20g,正己酸50ml,吡啶30ml,對(duì)甲苯磺酸3g，甲苯300ml,投入500ml三口燒瓶中,升溫至110~120℃之間反應(yīng)3小時(shí),取樣TLC監(jiān)控反應(yīng)。17a-羥基黃體酮反應(yīng)完全后作濃縮處理,作濃縮處理方法為減壓濃縮出甲苯、吡啶和未反應(yīng)完的正已酸。

濃縮結(jié)束后在三口燒瓶中加入100ml乙醇,5ml濃鹽酸,升溫回流,醇解1小時(shí),取樣TLC監(jiān)控反應(yīng),雙酯完全水解變成己酸孕酮后停止反應(yīng)。冷卻至5℃以下,過濾,烘干得己酸孕酮粗品23.5g,粗品收率為117.5%。己酸孕酮粗品用乙醇精制后得到己酸孕酮精品19.2g,己酸孕酮精品相對(duì)于己酸孕酮粗品的收率為81.7%,總收率為96.0%[1]。

臨床研究

復(fù)方己酸孕酮注射液（EP）在低劑量或?qū)嶋H閾下致瘤劑量與γ射線聯(lián)合應(yīng)用具有相互加重協(xié)同致瘤作用，對(duì)從事放射線、核素工作的或受職業(yè)、醫(yī)療照射的并用復(fù)方己酸孕酮注射液做為節(jié)育的婦女具有現(xiàn)實(shí)的重要參考意義。同時(shí)對(duì)它們的致瘤機(jī)制和預(yù)防其致瘤作用等方面均進(jìn)行了整體動(dòng)物細(xì)胞遺傳學(xué)，DNA大分子生物學(xué)和自由基不同層次和水平的研究。該研究包括：①復(fù)方己酸孕酮注射液加γ射線協(xié)同致瘤作用；②協(xié)同致瘤作用的機(jī)制；③抑制它們的致瘤性。上述三個(gè)方面的研究，均達(dá)到預(yù)期目的。這些結(jié)果若被人們認(rèn)識(shí)，必將產(chǎn)生重大社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]江蘇遠(yuǎn)大信誼藥業(yè)有限公司. 己酸孕酮的合成方法:CN201410267519.6[P]. 2014-09-03.

[2]復(fù)方己酸孕酮和γ射線聯(lián)合致瘤機(jī)制和對(duì)其阻斷的研究[Z]. 衛(wèi)生部工業(yè)衛(wèi)生實(shí)驗(yàn)所.