簡介

5-溴氧化吲哚是一種鹵代羥吲哚類化合物，外觀為白色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)220–224 °C，幾乎不溶于水，可溶于DMF、DMSO 等極性有機(jī)溶劑。其結(jié)構(gòu)在吲哚環(huán)的5-位引入溴原子、2-位為酮基，兼具溴的離去活性和羥吲哚的剛性骨架，因而成為藥物化學(xué)與材料化學(xué)中的重要中間體。

5-溴氧化吲哚的性狀

合成方法

方法一：將氯化氧磷（2.5等量）滴入二甲基甲酰胺中（每1ml POCl3加入5ml），冰浴冷卻。將混合物攪拌5分鐘。加入所選吲哚（1等量）作為二甲基甲酰胺溶液（每1g吲哚10ml）。將混合物加熱至室溫。將混合物攪拌3小時。當(dāng)反應(yīng)變成需要劇烈攪拌的重懸浮液后，通過滴漏斗加入3.8 M氫氧化鉀水溶液（10等量）。加熱混合物使其回流過夜。將混合物冷卻至室溫。加入飽和碳酸氫鈉和乙酸乙酯，直到混合物變得清晰。分離有機(jī)層。用乙酸乙酯萃取水層。在硫酸鈉上干燥結(jié)合的有機(jī)層。過濾組合有機(jī)層。在真空中濃縮組合的有機(jī)層，得到標(biāo)題化合物5-溴氧化吲哚[1]。

方法二：在氮?dú)鈿夥障?，?.1-1.5 mmol IBX和10 - 20 mol%（±）-CSA一水化合物加入已充有磁棒和2 mL DCM: 1,4 -二惡烷的圓底燒瓶中。在室溫下將混合物攪拌10分鐘。滴入酒精溶液5分鐘。在室溫下攪拌溶液，直到酒精完全消耗。剝?nèi)ト軇?，用DCM稀釋反應(yīng)質(zhì)量。通過燒結(jié)漏斗過濾懸浮液。用DCM清洗殘留物。成功地使用該殘留物（白色粉末狀固體，fibx的還原部分）制備IBX。將濾液濃縮在旋轉(zhuǎn)汽化器上，用柱層析法純化產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物5-溴氧化吲哚[2]。

方法三：裝藥烘箱干燥的螺旋蓋小瓶，配有磁性攪拌棒，含有吲哚衍生物（0.5 mmol），乙醛酸（1.2當(dāng)量）和K2S2O8（2當(dāng)量）。用注射器向混合液中加入MeCN（2ml）。密封管，讓混合物在80°C下攪拌8小時。讓反應(yīng)混合物在室溫下冷卻。用飽和的Na2CO3溶液（10ml）不斷攪拌，進(jìn)一步中和混合物。用乙酸乙酯（20 mLx2）提取混合物。干燥有機(jī)層（Na2SO4）并在減壓下濃縮。用柱層析法純化殘?jiān)?，得?-溴氧化吲哚[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Enantioselective Bronsted Acid-Catalyzed N-Acyliminium Cyclization Cascades. By: Muratore, Michael E.; et al. Journal of the American Chemical Society (2009), 131(31), 10796-10797.

[2] (±)-Camphor sulfonic acid assisted IBX based oxidation of 1 and 2 alcohols. By: Kumar, Kamlesh; et al. Tetrahedron Letters (2021), 81, 153298.

[3] Site-Selective Decarboxylative Direct Formylation of Nitrogen Heterocycles (Azaindoles, Indoles, Pyrroles) and Anilines Utilizing Glyoxylic Acid By: Laha, Joydev K. ; et al View All Advanced Synthesis & Catalysis (2023), 365(8), 1238-1246