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乳酸鎂的發(fā)酵方法及對心肌缺血再灌注損傷的保護作用

2025/11/10 14:09:14 作者:火華

簡介

乳酸鎂(Mg(C?H?O?)?·nH?O)是一種白色易潮解粉末,極易溶于水,能同時提供鎂離子和乳酸根。作為新型鎂補充劑乳酸鎂能激活心肌KATP通道、減輕缺血-再灌注損傷,并通過競爭性阻斷血小板GPIIb/IIIa受體顯著抑制ADP誘導的血小板聚集,具有心肌保護和抗血栓雙重作用。

 乳酸鎂的性狀

乳酸鎂的性狀

發(fā)酵方法

本發(fā)明涉及從碳源生產乳酸鎂的發(fā)酵方法,包括以下步驟:在發(fā)酵反應器中提供包含可發(fā)酵碳源的發(fā)酵培養(yǎng)基,在堿性鎂鹽存在下通過產生乳酸的微生物發(fā)酵該發(fā)酵培養(yǎng)基,以產生包含乳酸鎂的發(fā)酵液,和從含乳酸鎂的發(fā)酵液中回收固體乳酸鎂,其中,在該發(fā)酵方法的至少40%的操作時間內,基于發(fā)酵液總量,發(fā)酵液中固體乳酸鎂的濃度以固體乳酸鎂晶體計算保持在540體積%的范圍內。本發(fā)明的方法允許以高生產率穩(wěn)定操作,并具有有效的產物分離[1]。

對心肌缺血再灌注損傷的保護作用

缺血再灌注組,Ca2?含量(7.68±0.14)mg·L?1,MDA含量為(5.85±0.78)μmol·g?1Pro。給予乳酸鎂后血清鎂含量增加,乳酸脫氫酶(LDH)的含量降低(P<0.05)。乳酸鎂110 mg·kg?1劑量組,鈣離子含量為(6.03±1.07)mg·L?1,MDA含量為(2.91±0.33)μmol·g?1Pro。150 mg·kg?1劑量組,鈣離子含量為(5.46±1.02)mg·L?1,MDA含量為(2.68±0.40)μmol·g?1Pro。

乳酸鎂抑制缺血再灌注后ADP誘導血小板聚集,低劑量ADP(0.5 μmol·L?1)時較高劑量ADP(1.0 μmol·L?1)時明顯。乳酸鎂110 mg·kg?1劑量組較150 mg·kg?1劑量組的抑制率高。胞內乳酸(20~40 mmol·L?1)可激活心肌細胞膜上的通道(ATP敏感鉀通道),并縮短心肌動作電位時程。心肌再灌注時,如果促使K<sub>ATP</sub>通道大量開放,能發(fā)揮對缺血缺氧組織的保護作用。Gawaz等研究認為Mg2?通過競爭糖蛋白IIb亞基上的Ca2?結合位點,從而改變了血小板膜糖蛋白IIb/IIIa復合物(GPIIb/IIIa)—纖維蛋白原受體的構型,破壞其連接,從而抑制血小板聚集。該實驗中觀察到相對小劑量的乳酸鎂抗ADP誘導的血小板聚集作用更明顯,相關機制有待進一步探討。乳酸鎂相對于其它心肌保護劑價格便宜,有很好的開發(fā)應用前景[1]。

參考文獻

[1] 卡爾巴森卡·博客霍夫.乳酸鎂發(fā)酵方法:CN201780022661.6[P].CN109072260A[2025-10-29].

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