背景技術(shù)

胡椒乙腈,又稱(chēng)3,4-亞甲二氧基苯乙腈,分子式C9H7NO2是一種重要的有機(jī)合成中間體,在日化、精細(xì)化工、醫(yī)藥等行業(yè)中有著廣泛的應(yīng)用。如在藥品鹽酸小檗堿的全合成中,胡椒乙腈是其中一步重要的中間體,其質(zhì)量影響到鹽酸小檗堿的最終質(zhì)量，因此,研制開(kāi)發(fā)一種適合工業(yè)化大生產(chǎn)的高純度胡椒乙腈生產(chǎn)工藝的制備方法極為重要，本文的制備方法如下圖所示。

制備方法^[1]

(1)制備胡椒基氯

胡椒環(huán)30g(246mmol)、三氯化磷8.7g(63mmol)與1,2-二氯乙烷39ml混合配置成溶液1,連接計(jì)量泵1;多聚甲醛8.85g(295mmmol),無(wú)水氯化鋅1.68g(12.3mmol)和濃鹽酸60ml混合配置成溶液2,連接計(jì)量泵2。

設(shè)定連續(xù)流預(yù)熱器1,循環(huán)溫度為40°C,并達(dá)到穩(wěn)定;設(shè)定連續(xù)流預(yù)熱器2,循環(huán)溫度為40°C,并達(dá)到穩(wěn)定;設(shè)定連續(xù)流管式反應(yīng)器1,循環(huán)溫度為40°C,并達(dá)到穩(wěn)定;設(shè)定計(jì)量泵1流速為7.4mL/min,設(shè)定計(jì)量泵2流速為7.0ml/min;同時(shí)開(kāi)啟計(jì)量泵1和計(jì)量泵2,運(yùn)行120s后于儲(chǔ)罐中收集。運(yùn)行完畢后,分液,收集有機(jī)相,P=5mmHg,T=85~105°C減壓蒸餾，得到產(chǎn)品39.39g。所得到的產(chǎn)物為無(wú)色液體,GC純度98.71%,收率94.46%。

(2)制備胡椒乙腈

胡椒基氯40.3g(236mmol)為溶液1,連接計(jì)量泵1;氰化鈉11.48g(240mmol)、氫氧化鈉0.294g(7.4mmol)、四丁基溴化銨1.98g(6.1mmol)和水20ml混合配置成溶液2,連接計(jì)量泵2。

設(shè)定連續(xù)流預(yù)熱器1,循環(huán)溫度為80℃,并達(dá)到穩(wěn)定;設(shè)定連續(xù)流預(yù)熱器2,循環(huán)溫度為80°C,并達(dá)到穩(wěn)定;設(shè)定連續(xù)流管式反應(yīng)器1,循環(huán)溫度為80°C,并達(dá)到穩(wěn)定;設(shè)定計(jì)量泵1流速為5mL/min,設(shè)定計(jì)量泵2流速為4.2m1/min;同時(shí)開(kāi)啟計(jì)量泵1和計(jì)量泵2,運(yùn)行120s后于儲(chǔ)罐中收集。運(yùn)行完畢后,分液,收集有機(jī)相,減壓蒸餾,得到產(chǎn)品胡椒乙腈36.17g,得到的產(chǎn)物為類(lèi)白色固體,GC純度97.55%,收率95.26%。

參考文獻(xiàn)

[1] 新天地醫(yī)藥技術(shù)研究院(鄭州)有限公司. 一種連續(xù)流反應(yīng)合成胡椒乙胺的制備方法:CN202510025936.8[P]. 2025-04-15.