背景技術(shù)

2,4-二甲氧基苯乙酮是一種重要的醫(yī)藥合成中間體,可通過(guò)縮合反應(yīng)制備得到查爾酮類藥物。

如文獻(xiàn)Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 22(5)，2105-2109; 2012中報(bào)導(dǎo)通過(guò)2,4-二甲氧基苯乙酮與苯甲醛及其衍生物縮合反應(yīng),可制備得到雄性激素受體易位的抑制劑2’,4’-二甲氧基查爾酮類物質(zhì)。

文獻(xiàn)Journal of Medicinal Chemistry,55(7),3553-3557;2012,以2,4-二甲氧基苯乙酮為原料制備抗錐蟲藥查爾酮-2-(羥甲基)苯硼酸環(huán)狀單酯。

文獻(xiàn)Journal of Medicinal Chemistry, 55(3),1382-1388;2012,通過(guò)2,4-二甲氧基苯乙酮與間氟苯甲醛縮合反應(yīng)制備谷胱甘肽生物合成的誘導(dǎo)劑3-氟-2’,4’-二甲氧基查爾酮。

關(guān)于2,4-二甲氧基苯乙酮的合成,文獻(xiàn)(1) Chem. Zentralbl.;vol.99 ;nb.I;(1928);p.333;(2) Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1 :0rganica ndBio-0rganic Chemistry(1972-1999) ;(1980) ;p. 2894-2900;中均有報(bào)道。文獻(xiàn)中,以1,3-二甲氧基苯為原料,經(jīng)與乙腈在通氯化氫氣體的條件下反應(yīng)得到2,4-二甲氧基苯乙酮目標(biāo)產(chǎn)物,其反應(yīng)過(guò)程如下式所示:

文獻(xiàn)(1)方法中,1,3-二甲氧基苯(式I)在乙醚溶劑中,在氯化鋅的催化下與乙腈在通氯化氫的條件下發(fā)生反應(yīng),得到酰亞胺的鹽酸鹽;鹽酸鹽固體在水中加熱水解,過(guò)濾制備得到2,4-二甲氧基苯乙酮(式11)。該制備方法使用了具有危險(xiǎn)性大的乙醚做溶劑,使用了價(jià)格相對(duì)較貴的氯化鋅催化劑,產(chǎn)品收率不高。

文獻(xiàn)(2)方法中,1,3-二甲氧基苯(式I)的乙腈混合物,滴加到三氟甲磺酸與乙腈的混合物中進(jìn)行反應(yīng),制備得到2,4-二甲氧基苯乙酮(式I)。該制備方法雖然不使用乙醚做溶劑,但使用了價(jià)格較貴,危險(xiǎn)性較大的三氟甲磺酸,產(chǎn)品的收率也不高。

制備方法

1000ml反應(yīng)瓶中,加入138.2g(1.0mol)1,3-二甲氧基苯、甲苯415.0g,降溫到-10℃,攪拌下加入三氯化鋁133.3g,滴加乙腈82.1g。通干燥的氯化氫氣體,保溫在-5~5℃下保溫反應(yīng)20h,反應(yīng)結(jié)束,停攪拌,過(guò)濾得到固體;所得固體加入300.0g水中加熱回流1h,降溫過(guò)濾得到2,4-二甲氧基苯乙酮,干燥稱重為165.8g,收率為92.0%,含量為99.0%[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]江蘇英力科技發(fā)展有限公司. 一種制備2,4-二甲氧基苯乙酮的方法:CN201210252478.4[P]. 2014-02-12.