簡介

2-呋喃甲酰肼為白色至類白色結(jié)晶粉末，熔點77–79℃，密度1.26gcm?3；易溶于甲醇、熱水，微溶于冷水，常溫穩(wěn)定，需避光密封保存。主要用作碳水化合物及結(jié)核桿菌分型檢測試劑，亦是合成三唑并喹唑啉酮等稠環(huán)藥物的關(guān)鍵酰肼模塊。

2-呋喃甲酰肼的性狀

合成

方法一：將呋喃-2-羧酸（1.12g）溶于甲醇（10mL）中的圓底燒瓶中。在溶液中加入十滴硫酸（96%）。將混合物回流12小時。把反應(yīng)溶解在水中。用乙酸乙酯萃取三次反應(yīng)混合物。在MgSO4上干燥結(jié)合的有機相。在減壓下濃縮結(jié)合的有機相。將酯溶解于甲醇（5ml）中。在混合物中加入一水聯(lián)氨（5等量）。將混合物回流16小時。在減壓下除去溶劑。將殘留物溶于水。用二氯甲烷提取殘留物。用水清洗有機層。在硫酸鈉上干燥有機層。除去溶劑得到標題化合物2-呋喃甲酰肼[1]。

方法二：在DCM（10ml）中攪拌磺胺（5mmol，1.0當量）、DMAP（65mg,0.5mmol）和Et3N（1.4ml,10mmol）的混合物，在0°C下，將酰氯溶液（5ml）加入DCM（10ml）。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時。用DCM（20ml）稀釋反應(yīng)混合物。用5%的鹽酸、鹽水和水洗滌原油。在無水硫酸鈉上干燥有機層并濃縮。用柱層析法提純原油，得到中間體。將中間體和n-甲?；?酮酰胺（0.5mmol）加入到一水合肼（1.5mmol）的DCM（3ml）攪拌溶液中，室溫下加入。將混合物在室溫下攪拌1小時。在真空中濃縮反應(yīng)混合物。用H2O（10ml）稀釋混合物。用乙酸乙酯（3×15mL）提取混合物。在無水Na2SO4上干燥組合有機相，在真空下濃縮。用硅膠柱層析法（乙酸乙酯在己烷中的梯度洗脫液為20:80）純化殘渣，得到呋喃-2-碳酰肼[2]。

用途

2-呋喃甲酰肼常作為雜環(huán)構(gòu)建模塊，用于一鍋法環(huán)化合成功能性三唑并喹唑啉酮類稠環(huán)骨架。例如：惰性氣氛下，乙基-N-(4-溴-2-氰苯基)氨基甲酸酯與等量2-呋喃甲酰肼在N-甲基吡咯烷酮中160°C回流18h，冷卻、稀釋、過濾、洗滌、干燥后經(jīng)硅膠閃柱純化得目標三唑并喹唑啉酮[3]。

參考文獻

[1] Ruthenium-Catalyzed Three-Component Alkylation: A Tandem Approach to the Synthesis of Nonsymmetric N,N-Dialkyl Acyl Hydrazides with Alcohols. By: Bettoni, Leo; et al. Advanced Synthesis & Catalysis (2021), 363(16), 4009-4017.

[2] Synthesis of Acyl Hydrazides from Carboxamides and Hydrazine Hydrate Under Metal-Free Conditions at Room Temperature. By: Singh, Shweta; et al. Asian Journal of Organic Chemistry (2023), 12(6), e202300115.

[3] Phenotypic Discovery of triazolo[1,5-c]quinazolines as a First-In-Class Bone Morphogenetic Protein Amplifier Chemotype. By: Wesseler, Fabian; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2022), 65(22), 15263-15281.