3-芐氧基溴丙烷也叫3-溴丙基芐基醚，常溫下為無色液體，水溶性較差，僅微溶于水，易溶于有機溶劑。因分子中含有活潑的溴原子，易發(fā)生親核取代反應(yīng)，是關(guān)鍵的合成中間體，可用于合成zincophorin(一種抗生素類化合物)和(+)-類毒素-a等特殊化合物，在醫(yī)藥、生物活性分子的合成中起到橋梁作用。3-芐氧基溴丙烷可作為工業(yè)原材料用于工業(yè)化大生產(chǎn)，同時也是實驗室常用的醚類化學(xué)試劑，用于鹵代醚相關(guān)的反應(yīng)研究。
有機反應(yīng)
1、在氮氣氛下用己烷將氫化鈉(0.40g, 60%分散于礦物油中,16.7mmol)洗滌幾次，然后懸浮于無水THF(60mL)中。于室溫在20min內(nèi),滴加作為在無水THF(7mL)中的溶液的(二乙氧基磷?；?乙酸乙酯(1.96g,8.74mmol)。于室溫攪拌2h后,加入3-芐氧基溴丙烷(5.0g, 21.82mmol)并將混合物加熱至回流并持續(xù)14h。然后將混合物冷卻至室溫并通過加入飽和的氯化銨水溶液(10mL)終止反應(yīng)。用乙酸乙酯(3x10mL)萃取混合物,用鹽水洗滌合并的有機層并在硫酸鈉上干燥。減壓蒸發(fā)溶劑后,通過柱色譜法(二氧化硅,己烷/乙酸乙酯梯度)純化粗品5-芐氧基-2-(二乙氧基磷酰基)戊酸乙酯。收率:2.33g，6.26mmol，71.6%[1]。
2、化合物1合成過程:在250mL干燥的雙口瓶中加入5.24g 60%含量礦物油包裹的氫化鈉,將體系的氛圍置換為氮氣,打入120mL干燥的四氫呋喃,緩慢滴加27.4g丙二酸二甲酯，待氣體生成完畢,滴入25.0g3-芐氧基溴丙烷,升溫到90°C反應(yīng)5h。反應(yīng)結(jié)束后，停止加熱,冷卻體系到室溫，加入50mL水淬滅反應(yīng),用乙醚(50mLX3)萃取體系,有機相用無水硫酸鎂干燥,過濾,旋蒸除去溶劑。減壓蒸餾得到30.2g無色透明油狀液體,產(chǎn)率為99%。1H NMR(400MHz,Chloroform-d)：δ7.27-7.37(m,5H)，4.49(s,2H)，3.73(s,6H)，3.49(t,J=6.3Hz,2H)，3.41(t,J=7.5Hz,1H)，1.98-2.05(m,2H)，1.61-1.69(m,2H)[2]。
3、3-(3-芐氧基-丙氧基)-5-氯-2-羥基-苯甲醛的合成：向5-氯-2,3-二羥基-苯甲醛(3.1g,17.7mmol)在無水DMSO(20mL)中的溶液中，逐份加入NaH(60%,在礦物油中,1.50g,35.4mmol),并將所述混合物攪拌30分鐘。將所述溶液冷卻至0℃,并歷時10分鐘時段逐滴加入3-芐氧基-1-溴代-丙烷(3.1mL,17.7mmol)在DMSO(3mL)中的溶液。除去冰浴。過夜以后,用EtOAc(100mL)稀釋所述溶液,用水、鹽水洗滌,經(jīng)Na2SO4干燥,過濾，并在減壓下濃縮。通過硅膠柱色譜法(2:1己烷類-EtOAc流動相)純化產(chǎn)物,得到標(biāo)題化合物(5.3g,16.6mmol,94%),為淺黃色油[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 拜耳醫(yī)藥股份有限公司. 高谷氨酸衍生物:CN201080061163.0[P]. 2012-10-03.
[2] 北京大學(xué). 含有支化醚鏈的有機共軛分子及其制備和應(yīng)用:CN202011389488.3[P]. 2022-06-03.
[3] 阿納科制藥公司. 苯并氧雜硼雜環(huán)戊二烯衍生物用于治療細(xì)菌感染:CN201180042761.8[P]. 2013-06-05.