簡介

四甲基氟代脲六氟磷酸酯，外觀為黃色粉末，可溶于N,N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷等有機(jī)溶劑，對濕氣敏感，適宜避光密封低溫保存。該化合物屬于高效的羧酸活化縮合試劑，可制備吡嗪類中間體。

四甲基氟代脲六氟磷酸酯的性狀

合成

方法一：在干燥條件下，將20%草酰氯的甲苯溶液滴加到四甲基脲（70）的甲苯溶液中。將反應(yīng)混合物回流2小時，然后在劇烈攪拌下加入無水乙醚（175 mL）。過濾沉淀的鹽，用無水乙醚（3 x 25 mL）洗滌。將高吸濕性材料立即溶解在二氯甲烷（250mL）中，在連續(xù)攪拌10-15min的情況下向該溶液中加入KPF6飽和溶液（15g/15mL）。用水（20mL）洗滌有機(jī)相，用MgSO4干燥，減壓除去溶劑得到標(biāo)題化合物四甲基氟代脲六氟磷酸酯[1]。

方法二：向TCFH（71）的干燥乙腈溶液中分批加入KF（減壓干燥并加熱過夜），將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時。過濾不溶性固體（KCl），減壓蒸發(fā)濾液得到黃色粉末四甲基氟代脲六氟磷酸酯[1]。

用途

四甲基氟代脲六氟磷酸酯作為羧酸活化縮合試劑，在三乙胺的協(xié)同作用下活化4-甲氧基苯甲酸，進(jìn)而和含吡嗪環(huán)底物發(fā)生酰化反應(yīng)制備目標(biāo)中間體。例如：向溶于N，N-二甲基甲酰胺（5 mL）和三乙胺（0.428 mL，3.07 mmol）的4-甲氧基苯甲酸（0.187 g，1.23 mmol）溶液中加入四甲基氟代脲六氟磷酸酯（0.406 g，1.54 mmol），攪拌反應(yīng)混合物15分鐘。加入4,5,6,7-四氫吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-羧酸乙酯（0.2 g，1.02 mmol），反應(yīng)在室溫下繼續(xù)攪拌5小時。用水稀釋反應(yīng)混合物，用EtOAc（3x）萃取。合并的有機(jī)層用水、鹽水洗滌，用無水Na2SO4干燥，過濾并濃縮。殘余物通過硅膠色譜法（0-90%EtOAc/己烷）純化，得到5-（4-甲氧基苯甲酰基）-4,5,6,7-四氫吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-羧酸乙酯中間體[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] Veljkovic, Ivana S. Multicomponent reactions of siloxycyclopropanes for synthesis of unnatural amino acids and their application in synthesis of peptidomimetics. 2005, (D1211-1), No pp.

[2] Blackburn C. Preparation of substituted hydroxamic acids as inhibitors of HDAC6[P]. US20110251184A1,20111013.