背景及概述

雙馬來酸鹽阿法替尼是一種口服藥物，是表皮生長因子受體(EGFR)和人表皮受體2(HER2)酪氨酸激酶的不可逆抑制劑。本文簡述其臨床研究及無定型態(tài)的制備工藝。

圖1 雙馬來酸鹽阿法替尼性狀圖

臨床研究

Ⅱb/Ⅲ期隨機(jī)研究表明，與安慰劑+最佳支持治療相比，雙馬來酸鹽阿法替尼+最佳支持治療治療既往一二線化療及EGFR-TKI治療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者，未改善患者總生存，但顯著改善了無進(jìn)展生存期，提高了ORR和8周疾病控制率。另一項研究(LUX-LUNG2)結(jié)果顯示，伴有常見EGFR突變類型的大多數(shù)(61％)患者接受雙馬來酸鹽阿法替尼治療后，腫瘤顯著縮小，腫瘤進(jìn)展時間較晚，生存期較長。這些結(jié)果初步證實雙馬來酸鹽阿法替尼是比較有前途的靶向藥物。

基于在臨床研究的取得突破性療效結(jié)果，雙馬來酸鹽阿法替尼早前被納入美國食品及藥物管理局(FDA)優(yōu)先審核流程。雙馬來酸鹽阿法替尼于2013年7月12日獲美國食品及藥物管理局(FDA)核準(zhǔn)上市，作為新型一線治療藥物，應(yīng)用于通過經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測方法檢出存在表皮生長因子受體(EGFR)外顯子19缺失突變或外顯子21(L858R)替代突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。

制備

本發(fā)明[1]涉及晶型藥物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種雙馬來酸鹽阿法替尼無定型態(tài)及其制備方法、制劑。該雙馬來酸鹽阿法替尼無定型態(tài)的DSC圖譜在79～82℃有放熱峰。本發(fā)明提供的雙馬來酸鹽阿法替尼無定型態(tài)是雙馬來酸鹽阿法替尼新的結(jié)晶形式，具有良好的穩(wěn)定性和溶解性；該制備方法簡化了操作步驟，有機(jī)殘留低，水分含量低，不需要特殊設(shè)備，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

圖2 雙馬來酸鹽阿法替尼無定型態(tài)的IR圖譜

參考文獻(xiàn)

[1]朱小鋒;廖宏偉;姚全興.一種雙馬來酸鹽阿法替尼無定型態(tài)及其制備方法、制劑.[P]重慶泰濠制藥有限公司.2015-05-27.