2,6-二甲氧基苯甲醛是一種富電子的苯甲醛類化合物，常溫常壓下為米色結(jié)晶固體粉末，具有顯著的熒光性質(zhì)和氧化劑敏感性，它接觸到氧化劑容易被氧化成相應(yīng)的苯甲酸衍生物。2,6-二甲氧基苯甲醛的高化學(xué)反應(yīng)活性主要來源于其醛基單元的高親電性，它可在常見的親核試劑例如格式試劑的進(jìn)攻下發(fā)生親核加成反應(yīng)，多用于富電子的芐醇類生物活性分子的合成。
圖1 2,6-二甲氧基苯甲醛的性狀圖
制備方法
在無水四氫呋喃（45 mL）中加入1,3-二甲氧基苯（3.2 g, 23.1 mmol, 1.0當(dāng)量）和N,N,N',N'-四甲基乙二胺（3.1 g, 26.4 mmol, 1.1當(dāng)量），冰浴冷卻至0°C后，于5分鐘內(nèi)緩慢滴加丁基鋰（2.6 M己烷溶液，10.8 mL, 28.0 mmol, 1.2當(dāng)量），0°C下攪拌30分鐘；隨后在10分鐘內(nèi)緩慢加入無水N,N-二甲基甲酰胺（2.7 mL, 34.7 mmol, 1.5當(dāng)量），自然升溫至室溫繼續(xù)攪拌1小時(shí)；再次冰浴冷卻至0°C，加入約50 mL 1 M鹽酸水溶液淬滅反應(yīng)，減壓濃縮至原體積一半后，用冷乙醚萃取，鹽水洗滌有機(jī)相，經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾后減壓濃縮濾液，最后用石油醚研磨固體殘余物，得到2,6-二甲氧基苯甲醛。[1]
羥醛縮合反應(yīng)
圖2 2,6-二甲氧基苯甲醛的羥醛縮合反應(yīng)
有研究報(bào)道了一種劍葉龍血素A即4'-羥基-2,6-二甲氧基二氫查耳酮的制備方法，該合成方法屬有機(jī)化學(xué)合成工藝技術(shù)領(lǐng)域。該專利將原料4-芐氧基苯乙酮和2,6-二甲氧基苯甲醛溶于堿的醇溶液中，進(jìn)行羥醛縮合反應(yīng)，中間體4'-芐氧基-2,6-二甲氧基查耳酮在催化劑Pd/C的存在下，加氫還原并脫保護(hù)基團(tuán)，純化后得到目標(biāo)產(chǎn)物劍葉龍血素A。該報(bào)道的合成方法提供了一種化學(xué)合成劍葉龍血素A的方法，該方法操作安全簡便，所得產(chǎn)品純度高，質(zhì)量穩(wěn)定，成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn)。[2]
參考文獻(xiàn)
[1] Pauvert, Yann; et al, Asymmetric Synthesis of (-)-Cannabidiol (CBD), (-)-Δ9-Tetrahydrocannabinol (Δ9-THC) and Their cis Analogs Using an Enantioselective Organocatalyzed Diels-Alder Reaction, Organic Letters 2024, 26, 6081-6085.
[2] 雍克嵐等.4'-羥基-2,6-二甲氧基二氫查耳酮的制備方法, 中國發(fā)明專利, 專利號:CN200810034742.0[P].