N-(9-芴甲氧羰?；?-N-甲基-L-苯丙氨酸常用簡稱Fmoc-N-Me-Phe-OH，是多肽合成領(lǐng)域常用的有機(jī)化合物。通常呈現(xiàn)為白色或類白色結(jié)晶粉末。難溶于水，可溶于甲醇、二氯甲烷、醚類等有機(jī)溶劑，這一溶解性使其適配多肽合成中常用的有機(jī)反應(yīng)體系。

N-(9-芴甲氧羰?；?-N-甲基-L-苯丙氨酸是多肽固相合成中的關(guān)鍵原料。其含有的芴甲氧羰?；‵moc）能高效保護(hù)氨基酸中的氨基官能團(tuán)，避免合成過程中氨基發(fā)生不必要的副反應(yīng)，保障多肽鏈按照預(yù)設(shè)序列精準(zhǔn)構(gòu)建。在合成完成后，F(xiàn)moc 基團(tuán)可通過溫和的堿性條件脫去，不影響多肽鏈的其他結(jié)構(gòu)，因此N-(9-芴甲氧羰?；?-N-甲基-L-苯丙氨酸廣泛應(yīng)用于各類多肽藥物、生物活性肽等的實(shí)驗(yàn)室研發(fā)與小規(guī)模制備。

多肽合成應(yīng)用

Fmoc-Rink-PEGA800樹脂(0.8g，負(fù)載量L=0.4mmol/g，共計(jì)0.32mmol)經(jīng)Fmoc脫保護(hù)后，用DMF洗滌5次。將N-(9-芴甲氧羰?；?-N-甲基-L-苯丙氨酸(385mg，0.96mmol)在無水DMF中，通過TBTU(295mg，0.92mmol)與N-乙基嗎啉(365μL，1.28mmol)進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)。樹脂經(jīng)DMF洗滌5次后，再次進(jìn)行Fmoc脫保護(hù)并以DMF洗滌5次。隨后，采用相同的TBTU介導(dǎo)偶聯(lián)法，將N-叔丁氧羰基-L-氨基丁酸(195mg，0.96mmol)偶聯(lián)至樹脂上。依次用DMF洗滌5次、二氯甲烷洗滌2次、乙腈洗滌2次，之后進(jìn)行冷凍干燥。向樹脂中加入三氟乙酸: 三異丙基硅烷=95:5的混合液進(jìn)行切割樹脂，隨后用上述TFA:TIPS混合液洗滌5次。合并所有洗脫液并真空濃縮，所得油狀物經(jīng)冷凍干燥后，在室溫下將其溶于無水乙腈中，加入二碳酸二叔丁酯(139mg，0.32mmol)與DIPEA(53μL，0.38mmol)，避光攪拌過夜，上BOC保護(hù)。經(jīng)HPLC純化，得到Boc保護(hù)的二肽酰胺白色殘留物(18mg，收率15%)。使用三氯氧磷/吡啶/咪唑(15μL/1.2mL/4.7mg)對該酰胺進(jìn)行脫水反應(yīng)，隨后脫除Boc保護(hù)基。經(jīng)HPLC純化，最終得到標(biāo)題化合物，為白色固體[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]PROZYMEX A/S, BONDEBJERG, Jon, FUGLSANG, Henrik, et al.  PROTEASE INHIBITORS:DK2004000421W[P]. 2004-12-23.