簡(jiǎn)介

2-氨基-5-溴噻唑是一種白色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)約195–197 ℃，微溶于冷水、易溶于醇、酮及極性有機(jī)溶劑，分子中同時(shí)存在富電子的2-氨基與缺電子的5-溴，因而兼具親核與親電雙重反應(yīng)位點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)室制備通常采用“溫和NBS法”或“HBr/Br?氣相溴化法”。

2-氨基-5-溴噻唑的性狀

合成

方法一：將2-氨基噻唑（1.02 g, 10.0 mmol）溶解于10 mL冰醋酸中，加熱至40-50℃。攪拌10分鐘，加入NBS（2.31 g, 13.0 mmol）。在50°C下攪拌反應(yīng)1小時(shí)，加入50毫升水。將溶液轉(zhuǎn)移到400ml燒杯中，加入乙醚（100ml）。用固體Na2CO3調(diào)節(jié)溶液pH至8。用乙酸乙酯萃取混合物，用水清洗組合有機(jī)層三次以去除殘留的琥珀酰亞胺。在真空中蒸發(fā)有機(jī)層得到標(biāo)題化合物2-氨基-5-溴噻唑[1]。

方法二：將噻唑-2-胺（5.0 mmol）溶于4% HBr水溶液（10 mL）中，并置于25 mL圓底燒瓶中。在室溫下，將溴化Br2 （0.88 g, 5.5 mmol）置于氣流中使溶液冒泡。將反應(yīng)混合物回流1小時(shí)。冷卻反應(yīng)混合物。過(guò)濾掉形成的沉淀物。將形成的沉淀物溶解在CHCl3（10ml）中。向反應(yīng)混合物中加入H2O （5ml）。在與NH3水溶液攪拌時(shí)將混合物調(diào)整至pH值7。分離有機(jī)部分。在Na2SO4上干燥有機(jī)部分。將有機(jī)餾分濃縮在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上。用柱層析法（乙酸乙酯/二氯甲烷1:2）純化粗產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物2-氨基-5-溴噻唑[2]。

用途

2-氨基-5-溴噻唑是構(gòu)建噻唑并[3,2-a]嘧啶、噻唑并三嗪等稠雜環(huán)的關(guān)鍵前體，其5-溴原子可經(jīng)親核或金屬催化偶聯(lián)實(shí)現(xiàn)多樣官能化。例如：將2-氨基-5-溴噻唑（30mmol）溶于丙酮（80ml）中。用2-溴-1-芳基乙烷酮（30mmol）處理反應(yīng)混合物。將反應(yīng)混合物回流3小時(shí)。冷卻后，收集產(chǎn)生的沉淀物。將所得沉淀物懸浮在100ml的2n HCl中。將產(chǎn)生的沉淀物回流2小時(shí)。用NH4OH堿化熱溶液。在室溫下冷卻熱溶液。過(guò)濾產(chǎn)品。用乙醇結(jié)晶提純產(chǎn)物[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Synthesis of Brominated Thiazoles via Sequential Bromination-Debromination Methods. By: Uzelac, Eric J.; et al. Journal of Organic Chemistry (2017), 82(11), 5947-5951.

[2] Difference in Energy between Two Distinct Types of Chalcogen Bonds Drives Regioisomerization of Binuclear (Diaminocarbene)PdII?Complexes. By: Mikherdov, Alexander S.; et al. Journal of the American Chemical Society (2016), 138(42), 14129-14137.

[3] 4-Imidazo[2,1-b]thiazole-1,4-DHPs and neuroprotection: preliminary study in hits searching By: Leoni, Alberto ; et al. European Journal of Medicinal Chemistry (2019), 169, 89-102.