介紹

苯甲酸異戊酯（Isoamyl benzoate）的分子式為 C??H??O?，在國際日用香料協(xié)會（RIFM）的編號為 241。無手性中心，不存在立體異構(gòu)體。其外觀為無色至淡黃色透明液體，帶有類似梨、香蕉的濃郁果香，沸點介于 258.98℃至 261℃之間，熔點為 21.57℃。微溶于水但易溶于乙醇、乙醚、油脂等有機溶劑。在 290-700 nm 波長范圍內(nèi)無吸收，且摩爾吸收系數(shù)低于 1000 L?mol?1?cm?1。

它天然存在于面包果屬植物、可可制品、非分類啤酒、刺山柑、番荔枝、甜櫻桃與酸櫻桃、荔枝、乳香、木瓜及非分類醋等多種食物中。根據(jù) IFRA（國際 Fragrance Association）2019 年的使用量調(diào)查，其全球年使用量處于 1-10 公噸區(qū)間，屬于中等使用規(guī)模的香精原料。

圖一 苯甲酸異戊酯

安全性

通過 Creme RIFM 綜合暴露模型（v3.4.0）測算，其在精細香精中的 95 百分位濃度為 0.0063%，人體吸入暴露量為 0.038 mg / 天，全身總暴露量（涵蓋皮膚、口服、吸入途徑，假設(shè)吸收效率為 100%）為 0.00059 mg/kg/ 天。

人體健康

在人體健康層面，苯甲酸異戊酯的遺傳毒性風(fēng)險被完全排除，以結(jié)構(gòu)相似的己基苯甲酸酯（CAS 6789-88-4）為參照：該參照物質(zhì)在符合 GLP 規(guī)范與 OECD 471 準則的細菌回復(fù)突變試驗（Ames 試驗）中，對沙門氏菌 TA98、TA100 等菌株及大腸桿菌 WP2uvrA 均無致突變性；在 OECD 487 準則的體外微核試驗中，也未引發(fā)人體外周血淋巴細胞的染色體損傷。同時，苯甲酸異戊酯自身的藍斑試驗（BlueScreen）結(jié)果顯示，無論是否存在代謝激活系統(tǒng)，均無遺傳毒性，僅在無代謝激活時表現(xiàn)出輕微細胞毒性（相對細胞密度＜80%），但這一效應(yīng)不影響遺傳安全性判斷。

重復(fù)劑量毒性與生殖毒性評估同樣顯示苯甲酸異戊酯的安全性。評估以乙基苯甲酸酯（CAS 93-89-0）為參照，該物質(zhì)在符合 OECD 422 準則與 GLP 規(guī)范的大鼠聯(lián)合重復(fù)劑量毒性 - 生殖發(fā)育毒性篩選試驗中，以 1.6% 劑量（相當于雄性大鼠 953.6 mg/kg/ 天、雌性大鼠 1294.5 mg/kg/ 天）經(jīng)飲食給藥，未觀察到體重、進食量、生殖功能（發(fā)情周期、交配指數(shù)、受孕指數(shù)）及組織病理學(xué)的異常改變?；诖?，結(jié)合 3 倍安全系數(shù)推導(dǎo)，苯甲酸異戊酯的重復(fù)劑量毒性 NOAEL（無觀察到有害效應(yīng)水平）為 318 mg/kg/ 天，計算得出的安全邊際（MOE）高達 530000，遠高于安全閾值；其全身暴露量（0.59 μg/kg/ 天）也低于 Cramer I 類物質(zhì)（低毒性類別）的毒性關(guān)注閾值（TTC）30 μg/kg/ 天。在生殖毒性方面，參照物質(zhì)的 NOAEL 為 953.6 mg/kg/ 天，苯甲酸異戊酯的 MOE 為 1589333，且暴露量低于生殖毒性 TTC 標準，證明其對生殖系統(tǒng)與胚胎發(fā)育無不良影響。

評估以甲基苯甲酸酯（CAS 93-58-3）為參照，該物質(zhì)在小鼠局部淋巴結(jié)試驗（LLNA）中，即使?jié)舛雀哌_ 100%（25000 μg/cm2）仍無致敏性；在豚鼠開放皮膚試驗與人體最大化試驗中，分別以 4140 μg/cm2（苯甲酸異戊酯）與 2760 μg/cm2（甲基苯甲酸酯）測試，均未觀察到致敏反應(yīng)。此外，OECD QSAR Toolbox v4.6 與 Toxtree v2.6.13 等計算機模擬工具也未檢測到其與皮膚蛋白結(jié)合的毒性警報，進一步驗證了苯甲酸異戊酯的皮膚安全性。

環(huán)境安全

苯甲酸異戊酯符合 IFRA 環(huán)境標準，不屬于持久性、生物累積性、毒性物質(zhì)（PBT）或高持久性、高生物累積性物質(zhì)（vPvB）。通過 EPI Suite v4.11 模擬，其生物降解性評分（BIOWIN 3）為 2.9，高于持久性判定閾值（2.2），證明其易在環(huán)境中降解；生物濃縮系數(shù)（BCF）為 254.2 L/kg，低于生物累積性判定閾值（2000 L/kg），不會在生物體內(nèi)富集。生態(tài)毒性數(shù)據(jù)顯示，其 96 小時藻類 EC??（半數(shù)效應(yīng)濃度）為 1.428 mg/L，魚類 LC??（半數(shù)致死濃度）為 2.547 mg/L，水蚤 EC??為 4.404 mg/L，均處于低毒水平?；诋斍皻W洲與北美地區(qū)的使用量，其預(yù)測環(huán)境濃度與預(yù)測無效應(yīng)濃度的比值（PEC/PNEC）＜1，表明對水生環(huán)境無風(fēng)險。

應(yīng)用場景

苯甲酸異戊酯既是食用香精的重要成分，用于調(diào)配水果味飲料、糖果、烘焙食品的香氣，也是日化香精的定香劑與調(diào)香劑，為香水、護膚品、洗滌劑賦予持久且愉悅的果香基調(diào)，且符合美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的一般公認安全（GRAS）標準。它還可以作為樹脂、塑料、橡膠的溶劑，同時也可作為有機合成中間體，用于制備其他精細化學(xué)品[1]。

圖二 苯甲酸異戊酯的皮膚刺激性

參考文獻

[1]Api A ,Bartlett A ,Belsito D , et al.Update to RIFM fragrance ingredient safety assessment, isoamyl benzoate, CAS registry number 94-46-2[J].Food and Chemical Toxicology,2024,194(S1):115051-115051.DOI:10.1016/J.FCT.2024.115051.