右旋樟腦-10-磺酰氯是一種手性磺酰氯化合物，外觀呈米色結(jié)晶粉末，主要用于手性拆分試劑?：用于合成非肽類催產(chǎn)素拮抗劑，通過(guò)衍生化反應(yīng)測(cè)定醇和胺的對(duì)映體純度?。

合成方法

1 將(1S,4R)-樟腦磺酸(10.000 g, 43.048 mmol)置于帶旋塞、回流冷凝管、排氣口及攪拌棒的圓底燒瓶中。加入3.5當(dāng)量的硫酰氯(11.00 mL, 151.31 mmol)。用氬氣置換混合物5分鐘。室溫?cái)嚢?0分鐘，回流2小時(shí)。冷卻至室溫，減壓除去過(guò)量硫酰氯。加入5 mL甲苯，減壓除去（重復(fù)兩次）。減壓干燥產(chǎn)物，得，得右旋樟腦-10-磺酰氯。[1]

2 將烷基磺酰氯（10.0 mmol，1.0當(dāng)量）溶于0.5 M水溶液（20 mL）。加入亞硫酸鈉（16.0 mmol，1.6當(dāng)量）和碳酸氫鈉（16.0 mmol，1.6當(dāng)量）。反應(yīng)混合物回流過(guò)夜。蒸干水分，向殘?jiān)屑尤胍掖肌＜訜釕腋∫?0分鐘，冷卻后經(jīng)硅膠墊過(guò)濾。用過(guò)濾殘?jiān)貜?fù)此步驟兩次。合并乙醇餾分，減壓蒸發(fā)溶劑。用甲苯洗滌后干燥得右旋樟腦-10-磺酰氯。[2]

3 將烷基溴（10.0 mmol，1.0當(dāng)量）與1.0當(dāng)量硫脲（10 mmol）混合，在0.1M乙醇（10 mL）中回流1小時(shí)。減壓除去乙醇。將所得固體緩慢加入含NCS（50.0 mmol）、2 M鹽酸（3.5 mL）和甲基氰（15 mL）的混合物中，置于10°C水浴中保持反應(yīng)溫度在10-20°C。反應(yīng)15分鐘后加入乙腈（15 mL）。加入H?O（15 mL）進(jìn)行溶液分液。分離有機(jī)相，用Na?SO?干燥后減壓濃縮。殘留物經(jīng)SiO?（230-400目）閃式柱色譜純化，得右旋樟腦-10-磺酰氯，洗脫劑為EtOAc/己烷（5/95）。[3]

下游產(chǎn)物合成

將右旋樟腦-10-磺酰氯（5.09 g，19.5 mmol，1.0當(dāng)量）溶于吡啶（10 mL）。將混合物冷卻至-10 °C。向溶液中加入乙醇（1.50 mL，26.0 mmol，1.33當(dāng)量）的吡啶（15 mL）溶液。將混合物加熱至室溫，攪拌23小時(shí)。用稀鹽酸將溶液pH調(diào)節(jié)至6。用四氫呋喃萃取混合物。依次用稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水溶液洗滌有機(jī)相。用硫酸鎂干燥有機(jī)相，經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，得乙基((1S,4R)-7,7-二甲基-3-氧代雙環(huán)[2.2.1]庚烷-1-基)甲磺酸酯。[4]

參考文獻(xiàn)

[1] Knoppe, Stefan; et al Ligand dependence of the synthetic approach and chiroptical properties of a magic cluster protected with a bicyclic chiral thiolate Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2012), 48(38), 4630-4632

[2] Chandu, Palasetty; et al Organophotocatalyzed Alkyl/Arylsulfonylation of Vinylcyclopropanes Chemistry - A European Journal (2024), 30(5), e202303187

[3] Chandu, Palasetty; et al Organophotocatalyzed Alkyl/Arylsulfonylation of Vinylcyclopropanes Chemistry - A European Journal (2024), 30(5), e202303187

[4] Argentine, Mark D.; et al The Role of New Technologies in Defining a Manufacturing Process for PPARα Agonist LY518674 Organic Process Research & Development (2009), 13(2), 131-143