鄰氯苯硫酚，英文名為2-chlorothiphenol，常溫常壓下為透明淺黃色液體，具有一定的酸性和刺激性氣味，它不溶于水但是可溶于大部分有機(jī)溶劑。鄰氯苯硫酚具有和苯硫酚類似的理化性質(zhì)，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體多用于苯硫醚或者苯硫酚類生物活性分子的合成，有研究報(bào)道它可用于α-淀粉酶抑制劑的合成。

制備方法

圖1 鄰氯苯硫酚的制備方法

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將三苯基膦（4.85 g，18.5 mmol）分批加入至攪拌中的2-氯苯-1-磺酰氯（1.30 g）甲苯（14 mL）溶液中，將反應(yīng)體系加熱至回流溫度并持續(xù)攪拌30分鐘。隨后使反應(yīng)液冷卻至80°C，加入水（4.6 mL），于60°C下繼續(xù)攪拌20分鐘。分離有機(jī)層后，用10%氫氧化鈉水溶液（6.5 mL）萃取該有機(jī)層，再用甲苯（4.5 mL）洗滌堿性的水層。將水層用5 N鹽酸水溶液調(diào)節(jié)pH至3-3.5，靜置20分鐘使體系分層，有機(jī)層在無(wú)水硫酸鈉上進(jìn)行干燥處理，過(guò)濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子鄰氯苯硫酚。[1]

酯化反應(yīng)

鄰氯苯硫酚結(jié)構(gòu)中的酚羥基單元可在適當(dāng)縮合劑作用下和羧酸類物質(zhì)等發(fā)生酯化縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的硫酯類衍生物。

圖2 鄰氯苯硫酚的酯化反應(yīng)

向?qū)︿灞郊姿幔?.3 mmol）與TFPN（0.36 mmol）在DMSO（1 mL）的混合物中加入DIPEA（0.36 mmol），室溫下攪拌反應(yīng)10分鐘。隨后加入鄰氯苯硫酚（0.45 mmol）及另一份DIPEA（0.36 mmol），在空氣氛圍中于室溫下繼續(xù)反應(yīng)10分鐘。反應(yīng)完成后，往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入水（10 mL），任何用乙酸乙酯（3 × 5 mL）萃取。合并有機(jī)層，用飽和食鹽水（10 mL）洗滌，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾，減壓濃縮，最后通過(guò)硅膠柱色譜純化粗產(chǎn)物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Venkateswarlu Rayudu, S.; et al, An Easy, Efficient and Improved Synthesis of Sertaconazole Nitrate, Russian Journal of Organic Chemistry 2019, 55, 1212-1216.

[2] Zhang, Dou; et al, A TFPN-mediated acyl fluoride platform: efficient synthesis of esters, thioesters, and macrolactones from carboxylic acids with diverse nucleophiles Organic Chemistry Frontiers 2025, 12, 5414-5420.