1-芐基-4-羥基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸是一種藥物分子特戈拉贊的合成中間體，具有顯著的酸性，它不溶于水但是可溶于醇類有機溶劑。1-芐基-4-羥基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸可由2-甲基-1-芐基-1H-苯并咪唑-4-醇和三光氣通過縮合反應制備得到，該物質(zhì)在治療胃食管反流疾病和糜爛性食管炎的藥物分子開發(fā)領域中有一定的應用。

制備方法

圖1 1-芐基-4-羥基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸的制備方法

在一個干燥的反應燒瓶中將2-甲基-1-芐基-1H-苯并咪唑-4-醇溶解于干燥的氯仿中，然后將氣冷卻至零度，再往上述反應混合物中緩慢地加入三光氣和三氯化鋁，所得的反應混合物轉移到室溫下攪拌反應2小時，反應結束后往上述反應混合物中緩慢地用氯化銨水溶液進行淬滅。用乙酸乙酯和水萃取所得的反應混合物，有機層用無水硫酸鈉進行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮，即可得到目標產(chǎn)物分子1-芐基-4-羥基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸。該方法提供了利用多步反應制備得到的特戈拉贊中間體，所得產(chǎn)物的收率高，為發(fā)展成本低，工藝簡單，反應過程安全，且產(chǎn)物產(chǎn)率高的特戈拉贊中間體奠定了基礎。[1]

酰胺化反應

圖2 1-芐基-4-羥基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸的酰胺化反應

1-芐基-4-羥基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸結構中的羧酸單元可在適當縮合劑作用下和有機胺類物質(zhì)發(fā)生縮合反應得到相應的酰胺衍生物。在一個干燥的反應燒瓶中將1-芐基-4-羥基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸溶解于干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，然后往上述反應混合物中緩慢地加入二氯亞砜，所得的反應混合物在室溫下攪拌一小時，然后往上述反應混合物中緩慢地加入二甲基胺鹽酸鹽和三乙胺，所得的反應混合物在室溫下攪拌反應若干個小時。反應結束后將反應混合物用水和乙酸乙酯進行萃取，所得的有機層在真空下進行濃縮，所得的剩余通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] 盧方洲, 一種特戈拉贊中間體及其制備方法與應用, 中國發(fā)明專利, 專利號: CN115108994 A.

[2] 人權在, 制備苯并咪唑衍生物的方法, 中國發(fā)明專利, 專利號: CN105377819 A.