1-芐基-4-羥基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸是一種藥物分子特戈拉贊的合成中間體，具有顯著的酸性，它不溶于水但是可溶于醇類有機(jī)溶劑。1-芐基-4-羥基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸可由2-甲基-1-芐基-1H-苯并咪唑-4-醇和三光氣通過縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)在治療胃食管反流疾病和糜爛性食管炎的藥物分子開發(fā)領(lǐng)域中有一定的應(yīng)用。

制備方法

圖1 1-芐基-4-羥基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將2-甲基-1-芐基-1H-苯并咪唑-4-醇溶解于干燥的氯仿中，然后將氣冷卻至零度，再往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入三光氣和三氯化鋁，所得的反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到室溫下攪拌反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地用氯化銨水溶液進(jìn)行淬滅。用乙酸乙酯和水萃取所得的反應(yīng)混合物，有機(jī)層用無水硫酸鈉進(jìn)行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子1-芐基-4-羥基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸。該方法提供了利用多步反應(yīng)制備得到的特戈拉贊中間體，所得產(chǎn)物的收率高，為發(fā)展成本低，工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)過程安全，且產(chǎn)物產(chǎn)率高的特戈拉贊中間體奠定了基礎(chǔ)。[1]

酰胺化反應(yīng)

圖2 1-芐基-4-羥基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸的酰胺化反應(yīng)

1-芐基-4-羥基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸結(jié)構(gòu)中的羧酸單元可在適當(dāng)縮合劑作用下和有機(jī)胺類物質(zhì)發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的酰胺衍生物。在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將1-芐基-4-羥基-2-甲基-1H-苯并[D]咪唑-6-羧酸溶解于干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入二氯亞砜，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌一小時(shí)，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入二甲基胺鹽酸鹽和三乙胺，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)若干個(gè)小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物用水和乙酸乙酯進(jìn)行萃取，所得的有機(jī)層在真空下進(jìn)行濃縮，所得的剩余通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 盧方洲, 一種特戈拉贊中間體及其制備方法與應(yīng)用, 中國(guó)發(fā)明專利, 專利號(hào): CN115108994 A.

[2] 人權(quán)在, 制備苯并咪唑衍生物的方法, 中國(guó)發(fā)明專利, 專利號(hào): CN105377819 A.