替米沙坦雜質(zhì)B是藥物分子替米沙坦合成過程中常見的雜質(zhì)，多用作替米沙坦工業(yè)合成過程中的雜質(zhì)對照品。替米沙坦雜質(zhì)B可由4-丁酰胺基-3-甲基-5-硝基-苯甲酸甲為原料通過一系列化學轉(zhuǎn)化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)在藥物分子替米沙坦的工業(yè)合成中可用于質(zhì)量控制和雜質(zhì)分析。

制備方法

替米沙坦雜質(zhì)B可由其苯甲腈的前體物質(zhì)在強堿性物質(zhì)作用下通過水解反應(yīng)制備得到，該類水解反應(yīng)常需要在高溫下進行。

圖2 替米沙坦雜質(zhì)B的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將替米沙坦雜質(zhì)B的前體物質(zhì)苯甲腈衍生物溶于乙二醇中，然后往上述反應(yīng)混合物中加入氫氧化鉀，所得的反應(yīng)混合物加熱至160度反應(yīng)過夜。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入鹽酸進行中和，然后用乙酸乙酯和水進行萃取，所得的有機層在無水硫酸鈉上進行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子替米沙坦雜質(zhì)B。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

替米沙坦雜質(zhì)B是藥物分子替米沙坦合成過程中常見的雜質(zhì)，多用作替米沙坦工業(yè)合成過程中的雜質(zhì)對照品。替米沙坦是一種新型的降血壓藥物，是一種特異性血管緊張素II受體(ATI型) 拮抗劑。該化合物可替代血管緊張素II受體與ATl受體亞型(已知的血管緊張素II作用位點)高親和性結(jié)合，該結(jié)合作用持久。該藥由德國勃林格殷格翰公司研制生產(chǎn)。歐洲藥典2008年7. 0版替米沙坦質(zhì)量標準中有7項雜質(zhì)，其中的替米沙坦雜質(zhì)B市場上沒有銷售，關(guān)于替米沙坦雜質(zhì)B的合成方法目前報道的較少。

參考文獻

[1] 劉桂峰, 替米沙坦雜質(zhì)B的制備方法， 中國發(fā)明專利, 專利號：CN 102219746 A.