簡(jiǎn)介

阿非昔芬屬于三苯乙烯類化合物，純品為白色至類白色結(jié)晶粉末，難溶于水，易溶于二氯甲烷、乙醚等無(wú)水有機(jī)溶劑，需避光干燥密封儲(chǔ)存；阿非昔芬作為含酚羥基的反應(yīng)底物，與三氟甲磺酸酐發(fā)生三氟甲磺酰化反應(yīng)，用于合成芳基三氟甲磺酸酯產(chǎn)物。

阿非昔芬的性狀

合成

方法一：用Cs2CO3（2.12g，0.0066mol）處理4,4'-（2-苯基丁-1-烯-1,1-二基）二苯酚（0.90g，0.0028mol）的DMF（10mL）溶液。在70-80°C的油浴中加熱混合物10分鐘。用小部分2-（二甲氨基）乙基氯鹽酸鹽（1.5 g，0.01 mol）處理所得懸浮液至混合物中，持續(xù)15分鐘。攪拌反應(yīng)混合物1.5小時(shí)。將混合物冷卻至室溫。將反應(yīng)混合物倒入飽和氯化銨（10mL）中。用乙酸乙酯（4 x 10 mL）萃取混合物。用鹽水（4 x 10 mL）洗滌合并的有機(jī)相。干燥所得混合物并真空濃縮。通過(guò)快速柱色譜法（CH2Cl2:MeOH，9:1）純化殘余物，得到標(biāo)題化合物阿非昔芬[1]。

方法二：在-10°C的氮?dú)庀?，將TiCl4（7.5 mL，0.07 mol）滴加到鋅（10.0 g，0.16 mol）在無(wú)水THF（80 mL）中的懸浮液中。將混合物加熱至室溫并回流2小時(shí)。在0°C下，將4,4'-羥基苯酮（2.5 g，0.012 mol）和苯丙酮（5.0 g，0.037 mol）的無(wú)水THF（50 mL）溶液加入鈦試劑的冷卻懸浮液中。將混合物在黑暗中回流2小時(shí)。將混合物冷卻至室溫。用鹽水（10mL）淬滅反應(yīng)混合物。用乙酸乙酯萃取混合物。用MgSO4干燥有機(jī)層。真空濃縮混合物。通過(guò)快速柱色譜法（己烷：EtOAc，8:2）純化殘余物，得到標(biāo)題化合物阿非昔芬[1]。

用途

阿非昔芬作為酚類底物，與三氟甲磺酸酐發(fā)生三氟甲磺?；磻?yīng)，用于制備其芳基三氟甲磺酸酯衍生物。例如：在0°C下，將三氟甲磺酸酐（0.28 g，0.17 mL，1.0 mmol）的CH2Cl2（5.0 mL）溶液滴加到吡啶（0.1 mL，1.2 mmol）和阿非昔芬（0.30 g，0.77 mmol）的無(wú)水CH2Cl2（10 mL）溶液中。將混合物加熱至室溫，攪拌1小時(shí)。用乙醚稀釋混合物。用10%HCl水溶液淬滅反應(yīng)。依次用飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌混合物。用MgSO4干燥所得混合物。減壓除去溶劑。通過(guò)快速柱色譜法純化殘余物，得到（E，Z）-4-（1-（4-（2-（二甲氨基）乙氧基）苯基）-2-苯基丁-1-烯-1-基）苯基三氟甲磺酸酯[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] Jiang, Quan; et al. Boron-Based 4-Hydroxytamoxifen Bioisosteres for Treatment of de Novo Tamoxifen Resistant Breast Cancer. ACS Medicinal Chemistry Letters (2012), 3(5), 392-396.