背景及概述

1,1,1-三氯-2-甲基-2-丙醇半水合物，俗稱三氯叔丁醇半水合物，CAS號6001-64-5，是一種經典的含氯叔醇類精細有機化合物，存在半水合與無水兩種結晶形態(tài)，其中半水合物穩(wěn)定性更優(yōu)。該分子兼具三氯取代烷基與叔醇結構，抗菌防腐活性突出、理化性質溫和穩(wěn)定，是醫(yī)藥、日化與有機合成領域常用的防腐助劑與功能中間體，憑借安全性高、適配性廣的特點，長期應用于各類制劑生產與精細合成工藝中。

特性

1,1,1-三氯-2-甲基-2-丙醇半水合物常溫下為無色透明結晶固體，帶有輕微樟腦氣味，熔點77–79℃，熱穩(wěn)定性良好，微溶于冷水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿、甘油等有機溶劑。1,1,1-三氯-2-甲基-2-丙醇半水合物為廣譜抑菌防腐劑，可有效抑制細菌、真菌繁殖，抗菌效力溫和持久，刺激性低、生物相容性好，同時具備輕微鎮(zhèn)痛、局麻作用，是醫(yī)藥領域合規(guī)的溫和防腐抑菌助劑。

制備

以丙酮與氯仿為原料，在低溫堿性催化體系中發(fā)生親核加成反應，生成1,1,1-三氯-2-甲基-2-丙醇粗品。反應結束后經水洗中和去除堿性催化劑與雜質，分液萃取得到有機相，減壓濃縮提純。最后通過可控結晶工藝，自然結合半分子結晶水，析出半水合物晶體，經過濾、低溫干燥、重結晶精制，得到1,1,1-三氯-2-甲基-2-丙醇半水合物。

圖1 1,1,1-三氯-2-甲基-2-丙醇半水合物的結構確證圖譜

應用

1,1,1-三氯-2-甲基-2-丙醇半水合物可作為注射液、滴眼液、生物制劑的藥用輔料[1]，起到防腐抑菌功效，抑制藥液微生物滋生，延長制劑保質期，同時可制作外用消毒軟膏與鎮(zhèn)痛藥劑，用于局部抑菌止痛。1,1,1-三氯-2-甲基-2-丙醇半水合物常添加于洗護產品、水溶液制劑中，充當溫和防腐劑，替代高刺激防腐組分，保障產品儲存穩(wěn)定性。精細化工領域，可作為有機合成中間體，用于合成多種含氯醇類衍生物，也可作為纖維素酯、纖維素醚的增塑劑，優(yōu)化高分子材料加工性能。此外，其可與二甲基砜形成共晶，用作藥物凍干介質，提升凍干制劑穩(wěn)定性與純度。

參考文獻

[1]張志軍;張喆;王鐵松;吳科春;胡琴.藥用輔料三氯叔丁醇有關物質檢查方法研究及標準制定.[J]中國藥品標準.2022-10-28.