甲磺司特，英文名為Suplatast tosilate，它是日本大鵬(Taiho)制藥公司開(kāi)發(fā)的新型選擇性細(xì)胞因子抑制劑，也是免疫調(diào)節(jié)劑，可選擇性地抑制輔助T細(xì)胞(Th2細(xì)胞)產(chǎn)生炎性介質(zhì)IL-4和IL-5，抑制血清中IgE的產(chǎn)生，不僅可抑制循環(huán)中的嗜酸性細(xì)胞的產(chǎn)生，而且可明顯抑制支氣管壁中嗜酸陛細(xì)胞的產(chǎn)生，但不影響γ-干擾素的產(chǎn)生。日本已批準(zhǔn)甲磺司特用于治療過(guò)敏性疾病如支氣管哮喘、特應(yīng)性皮炎、過(guò)敏性鼻炎。
作用機(jī)制
圖1 甲磺司特的化學(xué)結(jié)構(gòu)式
甲磺司特作為一種特異性的Th2細(xì)胞抑制劑，已被廣泛用于治療哮喘和特應(yīng)性皮炎等多種過(guò)敏性與炎癥性疾病，其療效良好且安全性高。研究表明，甲磺司特能夠通過(guò)調(diào)節(jié)GATA3及氯離子通道，抑制Th2細(xì)胞及IL-4等Th2型細(xì)胞因子的生成與功能，從而對(duì)過(guò)敏性疾病發(fā)揮治療作用。此外，甲磺司特還對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞以及神經(jīng)元等多種細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用?；谏鲜鰴C(jī)制，甲磺司特已成為Th2細(xì)胞介導(dǎo)疾病治療研究領(lǐng)域中備受關(guān)注的藥物。[1]
藥物特點(diǎn)
除哮喘外，甲磺司特還對(duì)多種與嗜酸性粒細(xì)胞增多及自身免疫相關(guān)的疾病顯示出良好療效，例如慢性丙型肝炎的肝臟炎性損害、間質(zhì)性膀胱炎、非細(xì)菌性前列腺炎以及急性嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征并發(fā)血栓癥等。特別值得指出的是，針對(duì)其中一些通常需使用激素治療的疾病，甲磺司特可完全或部分替代激素類藥物，不僅療效明確，更具長(zhǎng)期用藥安全、便利的優(yōu)點(diǎn)。綜合來(lái)看，甲磺司特在上述多種疾病治療中展現(xiàn)了廣泛且安全的臨床應(yīng)用潛力。[2]
臨床研究
為評(píng)估甲磺司特對(duì)支氣管哮喘的臨床療效及安全性，一項(xiàng)研究采用隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽(yáng)性藥平行對(duì)照的設(shè)計(jì)方案。研究共納入39例哮喘患者，在2周洗脫期后，將患者隨機(jī)分為兩組：19例接受甲磺司特治療，20例接受曲尼司特治療，療程均為8周，并對(duì)其療效與安全性進(jìn)行觀察。結(jié)果顯示，治療結(jié)束時(shí)兩組患者的日間及夜間癥狀評(píng)分均顯著下降，日間和夜間為緩解癥狀使用萬(wàn)托林的次數(shù)也明顯減少。治療8周后，兩組患者的平均日間與夜間呼氣峰流速（PEF）及第一秒用力呼氣量（FEV1）較治療前均有顯著改善，但兩組間的改善幅度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn)期間未報(bào)告不良事件，治療后呼吸系統(tǒng)體格檢查結(jié)果顯著好轉(zhuǎn)，僅個(gè)別患者出現(xiàn)一過(guò)性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常。綜上，甲磺司特與曲尼司特均能有效緩解哮喘癥狀，減少短效β?受體激動(dòng)劑的急救使用，并改善肺功能。研究表明，甲磺司特用于輕、中度哮喘治療臨床療效明確，不良反應(yīng)少，是一種安全有效的哮喘控制藥物。[3]
不良反應(yīng)
在臨床試驗(yàn)中，服用甲磺司特的患者不良反應(yīng)發(fā)生率為5%（73/1460例）。常見(jiàn)不良反應(yīng)主要涉及消化系統(tǒng)，如噯氣、惡心、口渴、胃部不適、腹瀉、軟便等；精神神經(jīng)系統(tǒng)，如頭痛、困倦等；以及皮膚方面，如皮疹、蕁麻疹、手指腫脹、瘙癢等。此外，臨床檢查中可見(jiàn)白細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增多；GOT、GPT、γ-GPT、AL-P升高；以及蛋白尿、尿潛血陽(yáng)性等檢驗(yàn)值異常。在長(zhǎng)期用藥過(guò)程中，甲磺司特相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率為6.4%（12/187例），雖略有上升，但未出現(xiàn)特殊或新的不良反應(yīng)類型。甲磺司特在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)發(fā)生率總體較低，安全性表現(xiàn)可控。
參考文獻(xiàn)
[1] 齊芷卉,朱璽潤(rùn),殷茵,等.甲磺司特在Th2細(xì)胞介導(dǎo)疾病中的研究進(jìn)展[J].生理科學(xué)進(jìn)展, 2024, 55:369-375.
[2] 姚娟娟,王金生.新型選擇性細(xì)胞因子抑制劑——甲磺司特[J].中國(guó)醫(yī)藥技術(shù)與市場(chǎng), 2005, 5(6):4.
[3] 方萍,孫秀珍,李雅莉,等.新型Th2細(xì)胞因子抑制劑甲磺司特治療支氣管哮喘的臨床研究[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版, 2009, 30: 4.