背景及概述

鹽酸考來維侖，商品名Welchol，是第二代非全身吸收型膽汁酸螯合聚合物，2000年美國FDA首次批準(zhǔn)上市，為兼具調(diào)脂、降糖雙重適應(yīng)癥的獨(dú)特口服高分子藥物，在國內(nèi)屬于化藥5.1類進(jìn)口原研品種，仿制藥申報(bào)歸類為化藥4類。米白色多孔親水聚合物粉末，不溶于水、乙醇與常規(guī)有機(jī)溶劑，分子尺寸極大，腸道完全不吸收，僅在胃腸道局部發(fā)揮作用，隨糞便完整排出，無肝腎代謝負(fù)擔(dān)，儲(chǔ)存需密封防潮，常溫保質(zhì)期24個(gè)月。

圖1 鹽酸考來維侖性狀圖

制備

以聚烯丙胺鹽酸鹽為起始原料，交聯(lián)、雙烷基化后水洗純化制備鹽酸考來維侖[1]，關(guān)鍵質(zhì)控聚焦工藝烷基化殘留單體、環(huán)氧氯丙烷基因毒性雜質(zhì)、亞硝胺雜質(zhì)與溶出吸附能力；制劑采用直接壓片工藝，輔料無動(dòng)物源成分，穩(wěn)定性試驗(yàn)重點(diǎn)考察吸濕導(dǎo)致的吸附效能下降。

臨床適應(yīng)癥

鹽酸考來維侖作為飲食運(yùn)動(dòng)輔助，單用或聯(lián)合他汀治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥，也可用于10~17歲雜合家族性高膽固醇青少年；二是輔助改善2型糖尿病患者血糖，不適用于1型糖尿病與酮癥酸中毒。常規(guī)劑型為625mg薄膜衣片與口服干混懸劑，每日單次3750mg或分兩次服用，必須隨餐大量飲水，最高日劑量4375mg。

鹽酸考來維侖的不良反應(yīng)集中于胃腸道，常見便秘、腹脹、惡心、消化不良，程度輕于第一代樹脂；無全身肝腎毒性，肝腎功能輕中度損傷患者無需調(diào)整劑量。核心用藥風(fēng)險(xiǎn)為藥物相互作用，可吸附甲狀腺素、華法林、避孕藥、環(huán)孢素、抗癲癇藥等陰離子藥物，聯(lián)用需間隔4小時(shí)以上；長期用藥可能影響脂溶性維生素吸收，需定期監(jiān)測維生素A、D、E、K水平，甘油三酯基線＞500mg/dL者禁用，避免誘發(fā)胰腺炎。

參考文獻(xiàn)

[1]吳輝;張紅貞;彭佳佳;喬苗;鄭忠輝.鹽酸考來維侖的合成工藝研究.[J]中國藥物化學(xué)雜志.2023-12-25.