背景及概述[1][2]
鹽酸考來維侖是一種非吸收性聚合物類降脂藥物，該藥物是由美國Gel Tex pHarmaceuticals公司最先研究開發(fā)。它可與腸道中的膽汁酸結(jié)合并顯著減少后者的再吸收，用于運(yùn)動和飲食治療法的輔助療法，單用或再并用一種他汀類藥物可降低原發(fā)性高血膽固醇癥患者的高水平低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。
制備[1]
一種鹽酸考來維侖的制備方法，以環(huán)氧氯丙烷為交聯(lián)劑，在堿性條件下，加入助溶劑乙腈，與聚丙烯胺鹽酸鹽反應(yīng)，生成環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)的聚丙烯胺鹽酸鹽，經(jīng)過水和異丙醇 的混合液的洗滌后，干燥得到環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)的聚丙烯胺鹽酸鹽，所述環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)的 聚丙烯胺鹽酸鹽在堿性條件下與溴化(6-溴己基)三甲胺和1-溴癸烷發(fā)生烷基化，經(jīng)過鹽酸酸化，經(jīng)過氯化鈉溶液、水和異丙醇混合液洗滌后，干燥得到鹽酸考來維侖。
制劑[2][5][6]
CN201410751077.2公開了含有鹽酸二甲雙胍和鹽酸考來維侖的固體口服制劑，所述的固體口服制劑為雙層片劑，包括速釋層和緩釋層；所述的速釋層包括鹽酸考來維侖和速釋層輔料，鹽酸考來維侖的重量份為500~1000，鹽酸考來維侖和速釋層輔料的重量比為1:0.2~0.5；所述的緩釋層包括鹽酸二甲雙胍和緩釋層輔料，鹽酸二甲雙胍的重量份為100~1000，鹽酸二甲雙胍和緩釋層輔料的重量比為1:0.2~0.5。本發(fā)明提供了一種對降血糖有協(xié)同作用，成分簡單，給藥方便、作用持久、療效穩(wěn)定的藥物。此外，本發(fā)明還公開了上述固體口服制劑的制備方法。
CN201410848512.3公開了一種含格列齊特和鹽酸考來維侖的口服片劑及其制備方法，它包括速釋層和緩釋層，緩釋層外設(shè)有一層包衣；以重量份計，速釋層的組成為：鹽酸考來維侖、速釋層填充劑、崩解劑，緩釋層的組成為：格列齊特、緩釋層填充劑、硬脂酸鎂、羥丙基纖維素、聚維酮；該口服片劑的制備方法為：A.制備速釋層，將速釋層各成分過篩，混合均勻，采用粉末直接壓片，預(yù)壓或一次壓縮成型；B.制備緩釋層；C.片劑成型，在緩釋層外面包裹一層包衣，再與速釋層壓縮成型；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明能夠發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，達(dá)到1+1>2的效果，用于糾正糖尿病患者的代謝綜合征，有利于降低糖尿病患者的高血脂遠(yuǎn)期危險性。
CN201510979601.6公開了一種鹽酸考來維侖干混懸劑及其制備方法，所述干混懸劑處方中選用了微膠囊型桔子香精和檸檬香精作為矯味劑，采用外加方式加入，羧甲基淀粉鈉作為助懸劑，聚醚改性硅油作為消泡劑，司盤65為抑泡劑，其中消泡劑與抑泡劑協(xié)同作用，所得的鹽酸考來維侖干混懸劑膽汁酸結(jié)合能力良好、有關(guān)物質(zhì)的量較低、細(xì)菌數(shù)、酵母菌數(shù)均較低、穩(wěn)定性良好，副作用較小，所采用的制備方法工序簡單，成本低，適用工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用。
應(yīng)用[3-4]
CN201410748147.9公開了一種鹽酸考來維侖的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物由以下重量份的原料組成：鹽酸考來維侖：30~80，高分子聚合物：10~50，崩解劑：10~30，潤滑劑：0.1~5；制備方法包括以下步驟：備料、制備固體分散體、壓片。該制劑中鹽酸考來維侖具有可單獨(dú)用藥或與他汀類藥物聯(lián)合用藥輔以控制飲食和適量運(yùn)動來降低原發(fā)性高膽固醇血癥的作用，該制劑具有成分簡單，給藥方便、藥效釋放快、利用率高的特點；制備工藝簡單，操作方便，易于控制，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
CN201310576051.4涉及一種包含鹽酸考來維侖的藥物組合物及其制備方法。該組合物中的處方中包含主藥鹽酸考來維侖及兩種必需輔料硅化微晶纖維素和潤滑劑，其制備方法避免了濕法制?；蚋煞ㄖ屏Ｖ械膹?fù)雜工藝，克服了大劑量主藥含量的片劑流動性差、含量均勻度差、片重過大患者順應(yīng)性低的缺陷和不足、可通過粉末直接壓片的制劑技術(shù)制得。本發(fā)明的鹽酸考來維侖片劑處方合理，制備工藝簡便穩(wěn)定，對輔料的選擇及主輔料的比例選擇達(dá)到較好的效果，生產(chǎn)成本較低，有利于工業(yè)化應(yīng)用。
主要參考資料
[1] CN201610225599.8 一種鹽酸考來維侖的制備方法
[2] CN201410751077.2含有鹽酸二甲雙胍和鹽酸考來維侖的固體口服制劑
[3] CN201410748147.9一種鹽酸考來維侖的藥物組合物及其制備方法
[4] CN201310576051.4一種包含鹽酸考來維侖的藥物組合物及其制備方法
[5]CN201410848512.3一種含格列齊特和鹽酸考來維侖的口服片劑及其制備方法
[6]CN201510979601.6一種鹽酸考來維侖干混懸劑及其制備方法