納洛酮是一種?純阿片受體拮抗劑?，能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷μ、κ、δ阿片受體，迅速逆轉(zhuǎn)阿片類藥物引起的呼吸抑制和中樞神經(jīng)抑制，是搶救阿片類藥物過(guò)量的?首選急救藥?。??分子結(jié)構(gòu)與嗎啡相似，但無(wú)內(nèi)在激動(dòng)活性；通過(guò)占據(jù)阿片受體，阻斷外源性阿片物質(zhì)（如海洛因、芬太尼、嗎啡）及內(nèi)源性阿片肽的作用，快速解除呼吸抑制。

主要用途?

?1 解救阿片類藥物急性中毒?：逆轉(zhuǎn)昏迷、呼吸抑制，恢復(fù)自主呼吸。

2 ?拮抗術(shù)后呼吸抑制?：用于阿片類復(fù)合麻醉后的催醒。

3 輔助治療急性乙醇中毒?：促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)（療效存在個(gè)體差異）。

4 診斷阿片依賴?：小劑量激發(fā)試驗(yàn)可誘發(fā)戒斷癥狀以輔助診斷。??

合成方法

1 向含有13（0.10 mmol）的THF（2 mL）溶液中（該溶液正在攪拌）加入3 N鹽酸（1 mL）。將所得溶液加熱至60 °C，保持2小時(shí)。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法濃縮混合物，除去THF。加入NaHCO?飽和溶液，將混合物的pH值調(diào)節(jié)至8。用 CH?Cl?（3 × 5 mL）萃取殘留物。將合并的有機(jī)萃取液干燥。過(guò)濾殘留物。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮殘留物得納洛酮。

2 向甲醇（5 mL）中含有的噁唑烷（0.293 mmol）的攪拌懸浮液中加入 TMSCl（0.5 mL）。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物 2 小時(shí)。用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去揮發(fā)分。將殘留物在真空下干燥。將所得黃色油狀物冷卻至 0 °C。將 1 M 溴化乙烯基鎂（2 mL）滴加至反應(yīng)混合物中。讓反應(yīng)混合物升溫至室溫。攪拌反應(yīng)混合物 2 小時(shí)。用 6 N 鹽酸將反應(yīng)混合物的 pH 值調(diào)節(jié)至 1.5。加入 1:1 的 THF/H?O 混合液（2 mL）以澄清混濁溶液。將所得澄清溶液加熱至 60 °C，保持 2 小時(shí)。通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮冷卻后的反應(yīng)混合物，以除去 THF。用飽和NaHCO?溶液將pH值調(diào)節(jié)至8。用乙酸乙酯（3 × 15 mL）萃取殘留物。將合并的乙酸乙酯萃取液用MgSO?干燥。過(guò)濾殘留物。濃縮殘留物。使用CH?Cl?/MeOH（10:1）在硅膠上進(jìn)行色譜純化得納洛酮。

參考文獻(xiàn)

[1] Endoma-Arias, Mary Ann A.; et al General Method of Synthesis for Naloxone, Naltrexone, Nalbuphone, and Nalbuphine by the Reaction of Grignard Reagents with an Oxazolidine Derived from Oxymorphone Advanced Synthesis & Catalysis (2013), 355(9), 1869-1873