簡介

9-氨基吖啶屬于吖啶類含氮芳香雜環(huán)化合物，常溫下多為黃色針狀結(jié)晶，易溶于乙醇、丙酮等有機溶劑。其在有機合成中常作為關鍵反應底物，制備各類結(jié)構(gòu)新穎的吖啶類酰胺衍生物。

9-氨基吖啶的性狀

合成

方法一：將取代的2,4,6-三芳氧基-1,3,5-三嗪（1.0 mmol）、（NH4）2SO4（3 mmol）、Ni（COD）2（10.0 mol%）、叔丁醇鈉（1.5 mmol，0.144）、亞磷酸三嗪聚合物材料（50 mg）和PEG-200（2.0 mL）放入配有磁力攪拌棒的25 mL燒瓶中。在氮氣下，將反應混合物在100°C下加熱12小時。通過TLC監(jiān)測反應，直至檢測到陳述材料的消耗。反應完成后，向反應混合物中加入5mL水和5mL EtOAc。提取有機溶液。用無水Na2SO4干燥有機溶液。去除有機溶劑。通過色譜法純化粗產(chǎn)物得到標題化合物9-氨基吖啶[1]。

方法二：在180°C下將吖啶和鈉酰胺在二甲基苯胺中攪拌3小時。通過TLC（3:7 EA:己烷）監(jiān)測反應的完成情況。用已知量的蒸餾水稀釋反應混合物。過濾從反應混合物中分離出的粗產(chǎn)物。用水洗滌混合物，得到黃色沉淀。用苯洗滌獲得的粗產(chǎn)物，再次用水洗滌，得到標題化合物9-氨基吖啶[2]。

用途

9-氨基吖啶可作為反應底物，通過酰胺縮合反應制備吖啶類酰胺衍生物。例如：在室溫下攪拌9-氨基吖啶、2-（4-取代）苯氧基乙酸（0.3mmol）、芳胺（0.3mol）、2-（7-氮雜苯并三唑-1-基）-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸鹽（0.36mmol，1.2當量）和N，N-二異丙基乙胺（0.36mmol/1.2當量）的混合物5小時。TLC監(jiān)測原料消耗后，用水淬滅反應。用乙酸乙酯（30mL×3）萃取反應混合物。合并有機相。用無水硫酸鈉干燥有機相。減壓蒸發(fā)溶劑。通過硅膠柱色譜法（石油醚/乙酸乙酯=1:1）純化粗產(chǎn)物[3]。

參考文獻

[1] Panahi, Farhad; et al. A triazine-phosphite polymeric ligand bearing cage-like P,N-ligation sites: an efficient ligand in the nickel-catalyzed amination of aryl chlorides and phenols. RSC Advances (2016), 6(84), 80670-80678.

[2] Ravikumar, Madhushree M.; et al. Synthesis of 9-aminoacridine and its application as an anode material for aqueous rechargeable lithium-ion batteries. Advanced Materials Letters (2019), 10(8), 586-594.

[3] Liu, Wenjin; et al. Discovery of N-Substituted Acetamide Derivatives as Promising P2Y14R Antagonists Using Molecular Hybridization Based on Crystallographic Overlay. Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(12), 10233-10247.