鄰四氯苯醌，英文名為Tetrachloro-o-benzoquinone，常溫常壓下為暗紅色固體粉末，具有較好的熒光性質(zhì)。鄰四氯苯醌在醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域中主要用作避孕藥氯地孕酮的合成原料，氯地孕酮是一種口服強(qiáng)效孕激素，無(wú)雌激素和雄激素活性，抗排卵作用為炔諾酮的18.4倍，臨床主要用于長(zhǎng)效避孕。

制備方法

方法一

有研究人員公開(kāi)報(bào)道了一種用于合成氯地孕酮藥物中間體鄰四氯苯醌的方法，包括如下步驟：在反應(yīng)容器中加入2,3-二羥基-4,5,6-三氯苯胺的環(huán)己烷溶液，緩慢升溫后加入硫酸鉀溶液進(jìn)行反應(yīng)；隨后再加入2,3-二氯丙烯溶液，降低溫度并分批次加入三羰基茂基錳，控制攪拌速度繼續(xù)反應(yīng)；待反應(yīng)液分層后，進(jìn)一步降溫，依次用氯化鈉溶液、環(huán)氧乙烷溶液和1,4-二氯丁烷溶液進(jìn)行多次洗滌；最后將所得產(chǎn)物在二氯戊烷溶液中重結(jié)晶，經(jīng)脫水劑脫水處理，即得到成品鄰四氯苯醌。該合成方法通過(guò)多步精確控制，能夠高效制備出高純度的鄰四氯苯醌。[1]

方法二

圖1 鄰四氯苯醌的制備方法

將3,4,5,6-四氯-2-苯二酚（49.57 mg）溶解于1 mL二氯甲烷中，加入高碘酸鈉（51.81 mg，0.24 mmol，1.20當(dāng)量）和四丁基溴化銨（2.57 mg，0.008 mmol，4 mol%）。隨后將反應(yīng)混合物溶于1.0 mL去離子水中，并于室溫下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)層并用無(wú)水硫酸鈉干燥，真空濃縮后通過(guò)硅膠柱層析（300-400目，正己烷/乙酸乙酯 = 3:1）純化殘留物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子鄰四氯苯醌。[2]

絡(luò)合金屬鈷

圖2 鄰四氯苯醌絡(luò)合金屬鈷離子

將八羰基二鈷（100 mg，0.29 mmol）溶解于二氯甲烷（7 ml）中，分批加入鄰四氯苯醌（287.6 mg，1.17 mmol，4.0當(dāng)量），并在室溫下攪拌反應(yīng)混合物2小時(shí)。隨后通過(guò)過(guò)濾套管濃縮溶劑，并用二氯甲烷（3 × 10 ml）洗滌殘留物，最終得到產(chǎn)物。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] 關(guān)艮安.氯地孕酮藥物中間體鄰四氯苯醌的合成方法, 中國(guó)發(fā)明專利, 專利號(hào):CN201710706464.8[P].

[2] Liu, Yongqian; et al, Producing aryl halides from lignin, Nature Communications 2025, 16, 3673.

[3] Holzmann, Simone L.; et al, Tuning of the Electronic Structure and Reactivity of Metal Complexes with Redox-Active Guanidine Ligands, European Journal of Inorganic Chemistry 2025, 28, e202400597.