簡介

由于維生素E的結(jié)構(gòu)特征導(dǎo)致容易被氧化，且運輸不便，同時維生素E的表活性較差，不具備潤濕等美化皮膚的功效，因此限制了維生素E在化妝品行業(yè)中的應(yīng)用。但它的衍生物，如±）-α-生育酚煙酸酯，又稱維生素E煙酸酯。該化合物增加了生育酚在人體內(nèi)的停留時間，增加了它的藥理性能，因此其應(yīng)用非常廣泛[1]。

±）-α-生育酚煙酸酯的性狀

合成

日本專利JP47000062報道，先將4.5g(0.01mol)β-生育酚溶解于50mL苯，5.5g(0.03mol)煙酰氯鹽酸鹽溶解于100mL苯中，然后在室溫下混合攪拌5h，經(jīng)后處理后最終收率86.9%。該工藝使用到一類溶劑苯，并且收率不高，不適合工業(yè)化。美國專利US6423847[62]報道，先將34.6g天然α-生育酚溶于100mL甲苯中，13.6g煙酰氯鹽酸鹽溶于V(甲苯):V(吡啶)=1:1的100mL混合溶劑，然后兩者混合在室溫下反應(yīng)過夜，結(jié)束反應(yīng)后用100mL甲苯和5%碳酸氫鈉稀釋，隨后用5%碳酸氫鈉堿洗、水洗、無水硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)，最后以V(醋酸乙酯):V(正己烷)=1:1作為流動相，過1kg中性氧化鋁柱，所得濾液再經(jīng)濃縮，最后經(jīng)丙酮和正己烷重結(jié)晶，但最后沒有談及收率和純度的具體值。該工藝后處理麻煩，且使用吡啶作溶劑，對環(huán)境污染大，不利于工業(yè)化[1]。

在吡啶（2.0 mL）中配制煙酸（1.94 g, 15.8 mmol）溶液。攪拌溶液，加入TsCl（2.90 g, 15.2 mmol）。在76℃下攪拌1h，加入±-α-生育酚（1.3 g, 3.1 mmol）。攪拌5小時，加入水（20 mL）和乙醚（40 mL）。分離有機層，用5% NaHCO3水溶液洗滌水相。用乙醚（20 mL x 2）提取，用Na2SO4干燥結(jié)合的有機層。在真空下過濾濃縮得到殘渣。用正己烷/Et2O（20/1）硅膠層析純化，得到±）-α-生育酚煙酸酯[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] 胡泳炳. SGLT2抑制劑Canagliflozin及維生素E煙酸酯的合成工藝研究[D]. 浙江工業(yè)大學(xué), 2015.

[2] Highly Selective Trifluoromethylation of 1,3-Disubstituted Arenes through Iridium-Catalyzed Arene Borylation By: Liu, Tianfei; et al. Angewandte Chemie, International Edition (2012), 51(2), 540-543, S540/1-S540/68.