甲基甲基硫代甲砜簡稱MMTS，為無色至淺黃色至淺橙色透明液體，可由甲醛二甲硫縮醛在乙酸中與過氧化氫反應，再經(jīng)中和、萃取、干燥、分餾等步驟制得。

有機反應

1、([3-(甲基亞磺酰基)-3-(甲硫基)環(huán)丁基]氧基甲基)苯的合成：在-10℃下，將2.5M的正丁基鋰在己烷 (19mL)中的溶液滴加到甲基甲基硫代甲砜(5.0g，0.040mol)在THF(10mL)中的溶液中，并將該混合物攪拌3小時。在-70℃下，經(jīng)30分鐘向所得溶液中滴加[2-溴-1-(溴甲基)乙氧基]甲苯(4.9g,0.016mol)。將該混合物在該溫度下攪拌3小時，然后在室溫下攪拌過夜。該反應用二氯甲烷稀釋，再用水洗滌。該水相用二氯甲烷萃取。將有機層合并，用鹽水洗滌，用MgSO4干燥，用Combiflash(硅膠，0-55%EtOAc/Hex)提純，得到棕色油狀的所需產(chǎn)物(2.4g，56%)。LCMS(M+Na)293.3。¹HNMR(400MHz,CDCl₃):δ7.30(5H，m)，4.45(2H，s)，4.33(1H，m)，2.75(2H，m)，2.65(2H，m)，2.41(3H，s)，2.12(3H，s)ppm[1]。

2、2-(3-噻吩基)-1-(甲基亞磺?；?-1-(甲硫基)乙烯的合成：向20ml甲基甲基硫代甲砜中添加1.27g(31.8mmol)粉末氫氧化鈉，然后在80℃下攪拌30分鐘。將這一混合物加入到10.695g(95.363mmol)3-噻吩甲醛中，然后在80℃下攪拌3小時。在這一反應混合物被冷卻至室溫后，添加水，用二氯甲烷萃取3次。合并的有機層由無水硫酸鎂干燥;減壓蒸除溶劑。所得到的粗產(chǎn)物由硅膠柱色譜分離法(已烷/乙酸乙酯-3/1-1/1)提純，得到所需產(chǎn)物。深棕色油狀物，產(chǎn)量18.244g(88%)[2]。

3、專利CN201610071297.X實施例31中間體化合物31-b的合成：將氫氧化鈉(40mg,1mmoL)加入到甲基甲基硫代甲砜(18mg,1.5mmoL)和化合物30-d(240mg,1mmol)的四氫呋喃(6mL)溶液中。將混合物加熱至80℃攪拌4小時，冷卻至室溫,減壓濃縮除去溶劑。將剩余物中加入2M鹽酸甲醇溶液(10mL),加熱回流1小時，減壓濃縮。將剩余物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液(10mL),用乙酸乙酯(10mLX3)萃取。將有機相合并,依次用水(10mLX3)和飽和食鹽水(10mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥,過濾,減壓濃縮。將剩余物經(jīng)硅膠柱層析純化(石油醚:乙酸乙酯=4:1)得化合物31-b(0.15g,產(chǎn)率:88%)[3]。

參考文獻

[1] 因塞特公司. 作為JAK抑制劑的氮雜環(huán)丁烷和環(huán)丁烷衍生物:CN200980116857.7[P]. 2011-04-20.

[2] 武田藥品工業(yè)株式會社. 取代雜雙環(huán)烷基胺和它們作為角鯊烯氧化物環(huán)化酶抑制劑的用途:CN95195620.5[P]. 1997-09-24.

[3] 上海瓔黎藥業(yè)有限公司. 稠環(huán)衍生物、其制備方法、中間體、藥物組合物及應用:CN201610071297.X[P]. 2016-10-12.