簡介

2-羥基-5-碘吡啶為黃色結(jié)晶粉末，熔點約178-180 ℃，具弱酚味；該分子易溶于DME、乙腈、熱乙醇，微溶于冷水。2-羥基-5-碘吡啶在-20 ℃金雞納堿催化下與MBH碳酸酯發(fā)生對映選擇性O(shè)-烷基化，用于構(gòu)建含碘吡啶酮的手性α-亞甲基酯砌塊，是合成生物活性吡啶酮及手性配體的關(guān)鍵中間體。

2-羥基-5-碘吡啶的性狀

合成

方法一：將5-碘-2-甲氧基吡啶（3 g，0.013 mol）溶解于HCl（6N，30 mL）中?；亓魅芤?小時。將溶液冷卻至0-5°C，并添加50%NaOH（~7 mL），直到pH≈3-4。添加1N NaOH，將pH值校正至6-7，并冷卻至0-5℃。攪拌混合物0.5小時并過濾。用乙酸乙酯（40 mL x 2）萃取水相。用Na2SO4干燥有機相并過濾。蒸發(fā)溶劑，50℃真空干燥殘渣，得到2-羥基-5-碘吡啶[1]。

方法二：向DMF（12 mL）中加入苯甲醛肟（189 mg，1.56 mmol，1.3當(dāng)量）和Cs2CO3（1.29 g，3.96 mmol，3.3當(dāng)量）。在室溫下攪拌混合物20分鐘。向混合物中加入季銨鹽（1.2 mmol，1當(dāng)量）。將溶液加熱至80℃。攪拌混合物4小時。用0.1 M鹽酸水溶液（pH約為3）淬火反應(yīng)。用乙酸乙酯（20 mL x 2）提取溶液。合并有機層。用無水MgSO4干燥混合物。過濾混合物。在減壓下濃縮混合物。粗品經(jīng)硅膠柱層析（正己烷=8:1）純化，得2-羥基-5-碘吡啶[2]。

用途

2-羥基-5-碘吡啶作為手性氫鍵-碘雙官能底物，在金雞納堿催化下與MBH碳酸酯發(fā)生對映選擇性O(shè)-烷基化，高效構(gòu)建含碘吡啶酮的手性α-亞甲基酯砌塊。例如：在Schlenk管中加入β-異金雞納（1.5 mg，5 mol.）、2-羥基-5-碘吡啶（22.0 mg，1.0 eq.）、MBH碳酸鹽（45.9 mg，1.5 eq.）和DME（1.0 mL）到手套箱中。在-20°C下攪拌混合物。通過TLC監(jiān)測反應(yīng)完成情況。在減壓下濃縮所得混合物。所得粗品經(jīng)閃蒸柱層析純化得到（R）-2-（5-碘-2-氧吡啶-1（2H）-基）（苯基）甲基）丙烯酸乙酯[3]。

參考文獻

[1] A highly efficient Suzuki-Miyaura methylation of pyridines leading to the drug pirfenidone and its CD3 version (SD-560) By: Falb, Eliezer; et al. Green Chemistry (2017), 19(21), 5046-5053.

[2] Synthesis of Phenols from Aryl Ammonium Salts under Mild Conditions By: Ni, Pufan; et al. Journal of Organic Chemistry (2022), 87(19), 12677-12687.

[3] Bifunctional Lewis Base Catalyzed Asymmetric N-Allylic Alkylation of 2-Hydroxypyridines By: Zhang, Fei-Ruo; et al. Organic Letters (2022), 24(47), 8603-8608.