3-氰基-4-甲基吡啶又名4-甲基煙腈，CAS：5444-01-9，白色至淡黃色結晶粉末，熔點41–44°C，易溶于甲醇、氯仿等有機溶劑，在水中溶解度有限。3-氰基-4-甲基吡啶具有吡啶環(huán)的堿性與氰基的親核/親電反應活性，可合成多種吡啶類藥物（如部分抗組胺藥、中樞神經調節(jié)劑、抗菌劑）的關鍵砌塊；可轉化為羧酸、酰胺、脒、四氮唑等官能團，還用于制備吡啶類殺蟲劑、除草劑；也可作為有機合成配體、染料中間體，并且多用于構建含吡啶環(huán)的功能高分子與光電材料。
反應信息
1、稱取4-甲基-3-氰基吡啶1.18g和0.08g ETS-10于反應管中,加入50mL水,升溫到120℃下反應，TLC跟蹤檢測,22小時反應完全，冷卻后,離心分離,所得溶液蒸除水得到產物4-甲基-3-吡啶甲酰胺1.28g,收率94%,純度98.75%(氣相色譜檢測)。離心所得固體用于重復反應,反應條件、原料量同上,重復5次時,收率均91%以上,第6次反應時，收率為85%,純度均99%以上[1]。
2、將3-氰基-4-甲基吡啶(7.4g,62.6mmol)，碳酸二乙酯(74g,626.4mmol)溶于THF(200ml)，氮氣置換三次，0℃下將NaH(12.5g,313.2mmol)加入到反應體系中，60℃攪拌 16小時。將反應液加飽和氯化銨(100ml)淬滅，用乙酸乙酯(100ml)萃取。有機相用飽和食鹽水洗三次(50ml×3)，有機相干燥，濃縮，正相硅膠柱色譜法純化(PE/EA＝20/1)得到黃色固體產品乙基2?(3?氰基吡啶?4?基)乙酸酯11g。LC?MS:ESI m/z＝191.1[M+H]+[2]。
3、稱取3-氰基-4-甲基吡啶(10mmol,1.04g)、L-半胱氨酸鹽酸鹽(20mmol)、碳酸氫鈉(60mmol)于100mL圓底燒瓶中,加入無水乙醇30mL,于90℃下加熱12小時,直到原料反應完，冷卻至室溫,旋去無水乙醇得乳白色固體。用水溶解,在冰浴條件下,緩慢加入鹽酸溶液(濃度為2mol/L),至測定溶液pH=3-4,反應體系中析出大量的白色固體,抽濾,再用冰水洗滌2-3次,干燥后得到化合物吡啶聯(lián)二氫噻唑羧酸A2,白色固體,收率為91%[3]。
參考文獻
[1] 溫州大學. 一種吡啶酰胺類化合物的合成方法:CN201410302244.5[P]. 2014-10-01.
[2] 上海如凌生物醫(yī)藥有限公司. 一類雙環(huán)衍生物的整合素抑制劑:CN202311336242.3[P]. 2024-04-19.
[3] 云南大學. 一種吡啶聯(lián)噻唑類羧酸衍生物的合成方法:CN201611023867.4[P]. 2017-05-10.