介紹

3-溴丙酰氯的外觀為無色至淡黃色液體，易溶于有機(jī)溶劑，化學(xué)活性強(qiáng)，可參與親核取代、?；确磻?yīng)，常用于合成酰胺、酯類等化合物，具有腐蝕性與刺激性，需在防護(hù)條件下使用。

圖一 3-溴丙酰氯

合成靶向載體

3-溴丙酰氯可以應(yīng)用于合成負(fù)載抗生素的靶向載體，以實(shí)現(xiàn)藥物的線粒體定位。以3-溴丙酰氯為?；噭?，在惰性氣氛下將其（52 μL，0.5172 mmol）與溶解于 2.5 mL 無水二氯甲烷（DCM）的底物反應(yīng)。經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑，粗產(chǎn)物用 100-200 目硅膠柱層析（洗脫劑：2% 乙酸乙酯 / 正己烷）純化，最終產(chǎn)物用于構(gòu)建納米顆粒載體，實(shí)現(xiàn)抗生素向癌細(xì)胞線粒體的定向遞送。3-溴丙酰氯通過酰氯基團(tuán)的親電反應(yīng)，為納米載體分子引入溴代丙酰基側(cè)鏈，該側(cè)鏈不僅作為載體與抗生素的連接位點(diǎn)，還能增強(qiáng)載體與線粒體膜的相互作用，提升靶向效率[1]。

圖二 靶向載體的合成策略

提高藥物水溶性

3-溴丙酰氯通過與二胺類化合物反應(yīng)，可合成普羅地明的水溶性類似物，顯著提升藥物對(duì)耐藥腫瘤的抑制效果。解決傳統(tǒng)抗癌藥物因水溶性差給藥方式受限且生物利用度低的問題。以3-溴丙酰氯為原料，與N,N'-二甲基乙二胺或乙二胺反應(yīng)，合成雙(3-溴丙?；?酰胺類化合物N,N'- 雙 (3 - 溴丙?；?-N,N'- 二甲基 - 1,2 - 乙二胺、N,N'-雙 (3 - 溴丙?；?-1,2 - 乙二胺。其中N,N'-雙 (3 - 溴丙?；?-1,2 - 乙二胺的合成以1,2-乙二胺（3.0 g，0.05 mol）和3-溴丙酰氯（25.72 g，0.15 mol）為原料，產(chǎn)率達(dá) 78%。該類衍生物水溶性優(yōu)異，對(duì) P388小鼠白血病及其耐藥菌株表現(xiàn)出高抑制活性，尤其對(duì)耐藥腫瘤的療效顯著優(yōu)于母體藥物。3-溴丙酰氯的酰氯基團(tuán)與二胺的氨基發(fā)生?；磻?yīng)形成酰胺鍵，且溴代丙?；挠H水性提升了產(chǎn)物整體水溶性[2]。

圖三 水溶性藥物合成

參考文獻(xiàn)

[1]Aman B ,Nayan N D ,Shalini P , et al.Nanoparticle-Mediated Routing of Antibiotics into Mitochondria in Cancer Cells[J].ACS APPLIED BIO MATERIALS,2021,4(9):6799-6806.DOI:10.1021/ACSABM.1C00527.

[2]Goncharova A S ,Yakushchenko K I ,Raevskaya A T , et al.Synthesis, characterization, and antileukemic activity of new water-soluble analogs of prodimin[J].Russian Chemical Bulletin,2019,68(1):181-185.DOI:10.1007/s11172-019-2435-1.