4-氯-2-氟苯硼酸為白色至微黃色結晶粉末的芳基化合物，水溶解性差，易溶于THF、二氯甲烷、甲醇等有機溶劑。在藥物合成中，4-氯-2-氟苯硼酸作為芳基砌塊，用于制備含氟、氯取代的藥物中間體（如激酶抑制劑、抗炎藥等），還用于構建共軛聚合物、有機光電材料；通過Suzuki偶聯(lián)制備功能化芳烴。
偶聯(lián)反應
1、3?[4?(4?氯?2?氟?苯基)苯基]氮雜環(huán)丁烷?1?甲酸叔丁酯的合成：將3?(4?溴苯基)氮雜環(huán)丁烷?1?甲酸叔丁酯(250mg，0.80mmol，1.0當量；BB6/步驟1；CAS：1203681?52?0)、4-氯-2-氟苯硼酸(140mg，0.80mmol，1.0當量；CAS：160591?91?3)、碳酸鉀(553mg，4.0mmol，5.0當量)、肆(三苯基膦)鈀(0)(46.3mg，40μmol，0.05當量)在THF：水(10:1,4.4mL)的混合物中的懸浮液加熱至80℃并保持3h。然后將反應混合物倒在水和乙酸乙酯上，并且水層用乙酸乙酯萃取三次。將合并的有機層用MgSO4干燥，過濾后用硅膠進行處理，并且將其蒸發(fā)。粗化合物通過硅膠色譜法使用HPLC系統(tǒng)純化，用正庚烷：TBME/MeOH(9:1)(100:0至50:50)的梯度進行洗脫，以產(chǎn)生標題化合物，其為無色固體(318mg,98％)[1]。
2、5-氨基-2-氯-6-(4-氯-2-氟苯基)嘧啶-4-甲酸乙酯(1C)的制備：將化合物1A(2g,8.47mmol)，4-氯-2-氟苯硼酸(1B,1.47g,8.47mmol)，Pd(dppf)Cl2(1.23g，1.68mmol)與K3PO4(5.4g,25.4mmol)混合，氮氣保護下加入1,4-二氧六環(huán)和水的混合液(55mL,1,4-二氧六環(huán):水=10:1),55℃反應。TLC檢測反應完全后,冷卻至室溫,加水淬滅，EA萃取,有機相用無水硫酸鈉干燥,過濾,濃縮有機相,粗品經(jīng)硅膠柱層析(PE:EA=3:1)分離得標題化合物1C(1.6g)。1HNMR (300MHz,DMSO-d6)δ7.71-7.44(m,3H)，6.70(s,2H)，4.37(q,J=7.1Hz,2H)，1.34(t,J=7.1Hz,3H)。
3、在氮氣保護下，將中間體IM?K?19(76g,0.23mol)、原料4-氯-2-氟苯硼酸(RM?6,40g,0.23mol)、碳酸鉀(47g,0.35mol)、TBAB(15g,0.046mol)、四三苯基膦鈀(2.7g,0.0023mol)、甲苯(560mL)、無水乙醇(140mL)和去離子水(140mL)加入三口燒瓶中，80℃下回流攪拌反應14H。反應停止后，用甲苯和水進行萃取，水洗有機相至中性，無水硫酸鎂除水后，過濾，減壓濃縮除去溶劑得到粗品。用二氯甲烷：無水乙醇(v/v)＝1：2進行重結晶。得灰色固體產(chǎn)物中間體IM?K?2(56g，收率64％)。
參考文獻
[1] 豪夫邁·羅氏有限公司. 雜環(huán)化合物:CN202180053290.4[P]. 2023-04-18.
[2] 中國藥科大學,先聲藥業(yè)有限公司. 取代的螺環(huán)化合物及其應用:CN202411932132.8[P]. 2025-06-27.
[3] 陜西萊特光電材料股份有限公司. 有機化合物及包含其的電子元件和電子裝置:CN202310630260.6[P]. 2024-12-03.