簡介

二苯氨基甲酰氯為白色或類白色低熔點結(jié)晶，mp 80–82 °C，bp 160–162 °C/0.7 kPa，遇水緩慢分解，易溶于THF、CH?Cl?等無水有機溶劑，需在干燥、避光、0–4 °C下密封保存。二苯氨基甲酰氯是作為固體堿（Amberlyst A-21）流動催化體系中的“二苯氨基甲?！惫w，進而用于構(gòu)建雜環(huán)或含硫生物活性中間體。

二苯氨基甲酰氯的性狀

合成

方法一：排空100 mL雙頸燒瓶，配備磁力攪拌棒。用氮氣吹掃燒瓶三次。向燒瓶中加入三光氣（5.0 mmol）和DCM（30 mL）。在0°C下冷卻混合物。緩慢向燒瓶中加入無水吡啶（3.0 mL）。在0°C下攪拌混合物15分鐘。緩慢向混合物中加入仲胺（10 mmol）。將混合物加熱至室溫。在室溫下攪拌混合物6小時。用1.0 M HCl（10 mL）淬火反應(yīng)混合物。用DCM（3×10 mL）萃取反應(yīng)混合物。用水和鹽水沖洗有機層。在Na2SO4上干燥有機層。真空濃縮有機層得到標題化合物二苯氨基甲酰氯[1]。

方法二：向100 mL雙頸燒瓶中加入三光氣（1.5 g，5.0 mmol）和CH2Cl2（30 mL）。排空燒瓶并用氮氣回填三次。在-30°C下冷卻混合物。緩慢向燒瓶中加入干燥的吡啶（3.0 mL）。在-30°C下攪拌混合物20分鐘。緩慢向混合物中加入相應(yīng)的仲胺（10 mmol）。將混合物加熱至室溫。在室溫下攪拌混合物6-12小時。用1N HCl（10 mL）小心地淬火反應(yīng)混合物。用CH2Cl2（5 mL x 3）萃取反應(yīng)混合物。用水和鹽水沖洗有機層。在Na2SO4上干燥有機層。過濾混合物。減壓蒸發(fā)濾液。粗渣經(jīng)硅膠柱層析（洗脫液石油醚/乙酸乙酯=10:1 v/v）純化，得二苯氨基甲酰氯[2]。

用途

二苯氨基甲酰氯在固體堿催化流動體系中與硫醇高效硫酯化，是制備N-二苯胺硫酯類功能分子和后續(xù)雜環(huán)的?；础＠纾簩mberlyst A 21（5 g）懸浮在熱水（500 mL）中，過濾，然后再懸浮在乙醇（100 mL）中，過濾并在50°C的高真空下干燥2 h。將所得樹脂包裝在omnifit柱（1.67 g，4.6 mmol N/g）中，并用于隨后的硫酯化反應(yīng)。在室溫下，使用vapourtec R4/R2或E2流動系統(tǒng)，在THF（5 mL）中通過含有二苯氨基甲酰氯（1 mmol）和1-十二烷基硫醇（242 mg，1.2 mmol）的反應(yīng)混合物，停留時間為60 min，流速為23μL/min。在減壓下從出口（25 mL）濃縮溶液，并在0°C下將殘留物重結(jié)晶到己烷中[3]。

參考文獻

[1] High-Throughput Experimentation and Machine Learning-Assisted Optimization of Iridium-Catalyzed Cross-Dimerization of Sulfoxonium Ylides By: Xu, Yougen; et al. Angewandte Chemie, International Edition (2023), 62(48), e202313638.

[2] Construction of Benzimidazolone Derivatives via Aryl Iodide Catalyzed Intramolecular Oxidative C-H Amination By: Wang, Yang ; et al. Journal of Organic Chemistry (2022), 87(5), 3234-3241.

[3] Fukuyama Reduction and Integrated Thioesterification/Fukuyama Reduction of Thioesters and Acyl Chlorides Using Continuous Flow By: Asadi, Mousa; et al. ACS Catalysis (2014), 4(6), 2070-2074.