介紹

2-溴咪唑并[1,2-b]噠嗪是一種咪唑環(huán)與噠嗪環(huán)稠合形成的雙氮雜環(huán)溴代芳烴，溴原子取代于咪唑環(huán)2位，常作為醫(yī)藥研發(fā)與有機(jī)合成領(lǐng)域的雜環(huán)中間體；常溫下外觀為淡棕色固體，在二氯甲烷、乙腈、甲苯等常用有機(jī)溶劑中溶解性良好，在水中溶解性較差。

圖一 2-溴咪唑并[1,2-B]噠嗪

反應(yīng)特性

2-溴咪唑并[1,2-B]噠嗪分子中2位的碳-溴鍵具有優(yōu)異的反應(yīng)活性，是過渡金屬催化偶聯(lián)反應(yīng)的理想活性位點(diǎn)，可作為親電試劑與芳基頻哪醇硼酸酯高效發(fā)生增鏈反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)芳基化?？赏ㄟ^Suzuki-Miyaura、Buchwald-Hartwig、Heck等多種偶聯(lián)反應(yīng)，在2位引入芳基、烷基、氨基等官能團(tuán)。雙氮雜稠環(huán)母核化學(xué)穩(wěn)定性優(yōu)異，在偶聯(lián)反應(yīng)的催化體系中，咪唑并[1,2-B]噠嗪的稠環(huán)骨架不會發(fā)生開環(huán)、分解等副反應(yīng)，僅在 2 位溴位點(diǎn)發(fā)生高選擇性轉(zhuǎn)化，對反應(yīng)體系中的硼酸酯、硫醚、多環(huán)芳烴等官能團(tuán)均具有良好的耐受性，反應(yīng)選擇性極強(qiáng)。

合成

將2-氯乙酸（2.68g，28.4mmol）溶于乙腈（4mL）中，配制成7mol/L的溶液，向其中依次加入三乙胺（4.95mL，35.5mmol）與3-氨基噠嗪（2.70g，28.4mmol）。反應(yīng)液升溫至90℃攪拌1小時，補(bǔ)加乙腈（10mL）稀釋，于90℃繼續(xù)攪拌3小時。反應(yīng)結(jié)束后，將混合液減壓濃縮，殘?jiān)眉妆剑?8mL）重新分散。向該懸浮液中加入三溴氧磷（24.4g，85.0mmol），所得混合液升溫至110℃攪拌19小時。將反應(yīng)液緩慢倒入冰水中淬滅反應(yīng)，用5mol/L氫氧化鈉水溶液中和體系，加入二氯甲烷（DCM）稀釋，隨后通過硅藻土墊過濾。濾液靜置分液，水相用二氯甲烷萃取2次，合并所有有機(jī)相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥、過濾后，減壓濃縮，得到目標(biāo)化合物，為淡黃色固體2-溴咪唑并[1,2-B]噠嗪（1.25g，收率22.22%）。液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LCMS）檢測：質(zhì)荷比m/z198.0[M+H]?[1]。

圖二 2-溴咪唑并[1,2-B]噠嗪的合成

參考文獻(xiàn)

[1]N C M D ,Lamont T ,Robert S , et al.Design and synthesis of aminopyridine containing biaryls reducing c-MYC protein levels in cells.[J].Bioorganic & medicinal chemistry letters,2023,92129385-129385.DOI:10.1016/J.BMCL.2023.129385.