3-溴代苯酐是一種重要的有機化工原料和中間體，化學名為3-溴鄰苯二甲酸酐，通常為白色至灰白色或淡黃色結(jié)晶性粉末。?可溶于部分有機溶劑（如乙酸乙酯、二氯甲烷），在水中穩(wěn)定性較差，易水解。?該化合物是鄰苯二甲酸酐的溴代衍生物，苯環(huán)的3號位被溴原子取代?2。溴原子的強吸電子效應和空間位阻使其在有機合成中表現(xiàn)出獨特反應活性，尤其在親核取代、Friedel-Crafts酰基化等反應中具有重要價值?。其主要用途包括作為化學試劑、精細化學品、醫(yī)藥中間體以及材料中間體。?
合成方法
在施倫克燒瓶中，將0.60 g（2.35 mmol）1,2-二溴-3-氟苯溶解于5 mL四氫呋喃（THF）中，反應于氮氣氛圍下。反應混合物冷卻至-40℃，緩慢加入1.30 mL（2.58 mmol，1.98 M）THF中的異丙基鎂氯化物。反應混合物在-40℃下陳化2小時，隨后在-40℃下通入二氧化碳緩慢流1小時。有機液加入10 mL 1 M NaOH溶液，有機層用20 mL 1 M NaOH溶液洗滌兩次。合并水相用3 M HCl酸化，用30 mL乙酸乙酯洗滌三次。有機相用Na?SO?干燥，過濾后減壓濃縮。白色殘留物經(jīng)閃式柱色譜純化（乙酸乙酯-己烷，10:1）。得3-溴代苯酐。收率75%。[1]
下游產(chǎn)物合成
5-溴-1,4-二氧代-3-苯基異色烷-3-羧酸乙酯。將P(NMe2)3溶液（0.3 mmol， 55 μL，1.5當量）的CH3CN（0.5 mL）溶液，在-40°C氬氣氣氛下，5分鐘內(nèi)緩慢滴加至乙基苯甲酰甲酸酯（0.24 mmol，1.2當量）和鄰苯二甲酸酐（0.20 mmol，1.0當量）的CH3CN（1.5 mL）溶液中。將所得混合物加熱至室溫。在-40°C氬氣氣氛下，將甲腈（0.5 mL）中乙酰苯甲酸乙酯（0.24 mmol，1.2當量）和苯酐（0.20 mmol，1.0當量）的溶液中，緩慢滴加甲腈（0.5 mL，1.5當量）。攪拌混合物2-3小時。在減壓下用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去溶劑。通過硅膠柱色譜分離，采用石油醚/乙酸乙酯（6:1，體積比）梯度洗脫，純化粗產(chǎn)物，得到5-溴-1,4-二氧代-3-苯基異色烷-3-羧酸乙酯。[2]
參考文獻
[1] Menzel, Karsten; et al Regioselective halogen-metal exchange reaction of 3-substituted 1,2-dibromo arenes: the synthesis of 2-substituted 5-bromobenzoic acids Synlett (2006), (12), 1948-1952
[2] Liu, Yuefei; et al Phosphine-Mediated Reductive Insertion of α-Keto Esters and Isatins into Phthalic Anhydride Derivatives Organic Letters (2024), 26(37), 7902-7907