背景及概述

4-氟苯甲酰肼英文名4-Fluorobenzohydrazide，CAS號(hào)456-96-2，分子量154.14，是一類重要的含氟芳香酰肼類中間體。常溫下為白色或類白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)103–105℃，易溶于乙醇、甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑，微溶于水，具有一定堿性，在空氣中相對(duì)穩(wěn)定，建議密封、干燥、避光保存。因其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、反應(yīng)位點(diǎn)專一，在藥物化學(xué)、有機(jī)合成、精細(xì)化工領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。

特性及應(yīng)用

4-氟苯甲酰肼分子中含有氟原子、酰肼基團(tuán)（-CONHNH?），酰肼端具有強(qiáng)親核性，可與醛、酮、酯等發(fā)生縮合、加成、環(huán)化反應(yīng)，是構(gòu)建1,3,4-噁二唑、1,2,4-三唑等雜環(huán)的關(guān)鍵砌塊。4-氟苯甲酰肼主要用于藥物、農(nóng)藥及功能材料的合成，常作為抗菌、抗炎、抗腫瘤、抗結(jié)核藥物的重要中間體，也用于制備席夫堿、金屬配合物與有機(jī)熒光材料。

制備

參考文獻(xiàn)[1]報(bào)道4-氟苯甲酰肼的合成方法。

圖1 4-氟苯甲酰肼的合成反應(yīng)式

方法一、

在室溫下，向攪拌的4-氟苯甲酸乙酯（4.5g，26.7mmol）的乙醇（30mL）溶液中加入水合肼（6.67g，133.5mmol，80%水溶液），并于85℃回流10h。冷卻至室溫，減壓濃縮，得到粗產(chǎn)物。粗品用正己烷（50mL）洗滌，干燥后得到目標(biāo)化合物。產(chǎn)量：4.2g（定量收率），白色固體4-氟苯甲酰肼。MS（ESI）m/z（%）：155.4[M+H]?。1HNMR（400MHz，DMSO-d?）δ：9.85（s，1H），7.86（dd，2H），7.25（t，3H），4.46（s，1H），3.47（brs，1H）。

方法二、

將苯甲酸或其衍生物（10mmol）溶于乙醇（20mL），加入硫酸（3N，2mL），回流反應(yīng)6h，用TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完畢后，加入固體碳酸氫鈉中和，過濾除去過量碳酸氫鈉。向含有乙酯中間體的中和液中加入一水合肼（1.5mL，3mmol），回流反應(yīng)3–6h至反應(yīng)完全。蒸餾除去乙醇及未反應(yīng)的肼，至體積約為原來的1/3。冷卻、過濾，甲醇重結(jié)晶，得到4-氟苯甲酰肼。

參考文獻(xiàn)

[1]Xu, Congjun; Han, Yufei; Xu, Sicong; Wang, Ruxin; Yue, Ming; Tian, Yu; Li, Xiaofan; Zhao, Yanfang; Gong, Ping.European Journal of Medicinal Chemistry, 2020, vol. 186, art. no. 111867