3-氨基-5-硝基三氟甲苯又名3?硝基?5?(三氟甲基)苯胺，是含三氟甲基、氨基、硝基的多取代芳香胺，淺黃色至黃色固體，難溶于水，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醇、DMF等有機(jī)溶劑。3-氨基-5-硝基三氟甲苯主要用于合成抗瘧藥、抗腫瘤藥、抗炎藥、激酶抑制劑等含氟藥物分子，也用于制備除草劑、殺蟲劑、殺菌劑。

合成方法

在室溫、惰性氣體保護(hù)下，將化合物VI 3.0g，乙二醇15ml，氧化亞銅0.10g，濃氨水8ml加入密封反應(yīng)體系，加熱至100℃反應(yīng)48小時。TLC檢測反應(yīng)完畢，濃縮大部分乙二醇，降溫至室溫，加入水50ml，乙酸乙酯萃取三次，飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾濃縮，干燥得到化合物III 2.1g，純度95.5％，收率93.8％[1]。

有機(jī)反應(yīng)

1、N?(2?氧代丙基)?3?硝基?5?三氟甲基苯胺的制備：在室溫、惰性氣體保護(hù)下，將N,N?二甲基甲酰胺100ml，3-氨基-5-硝基三氟甲苯5.0g，以及碳酸鉀6.7g，溴丙酮5.0g依次加入反應(yīng)瓶中，升溫于95℃反應(yīng)20小時。降溫至室溫，加入水100ml，用乙酸乙酯100ml萃取3次。合并有機(jī)相，飽和氯化鈉溶液洗滌后，硫酸鈉干燥，過濾，減壓濃縮掉有機(jī)溶劑。向殘留物中加入石油醚100ml，室溫攪拌2小時，過濾得到化合物I的粗品 ,干燥得到化合物I 5.4g，純度97.3％，收率85.1％[1]。

2、N-(3-硝基-5-(三氟甲基)苯基)丙烯酰胺的合成：在50mL反應(yīng)瓶中將3-氨基-5-硝基三氟甲苯(150mg,0.73mmol),三乙胺(220mg,2.18mmol),溶于二氯甲烷(8mL),在冰浴條件下慢慢滴入丙烯酰氯(198mg,2.18mmol),滴加完畢后,反應(yīng)混合物在室溫條件下反應(yīng)2小時。反應(yīng)完畢后,將反應(yīng)液倒入水中(30mL)攪拌,加入乙酸乙酯(10mLX3)萃取。所得有機(jī)相合并后,用飽和食鹽水(50mL)洗滌,無水硫酸鈉干燥,減壓蒸餾除去溶劑得粗產(chǎn)品(190mg,粗收率100%)。所得粗產(chǎn)品無需進(jìn)一步純化可直接用于下步反應(yīng)[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] 成都碩德藥業(yè)有限公司. 3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺合成方法及其中間體:CN202210155382.X[P]. 2022-07-15.

[2] 中美冠科生物技術(shù)(太倉)有限公司. 抗腫瘤藥物:CN201310172393.X[P]. 2014-01-15.