簡(jiǎn)介

2-氰基嘧啶是一類(lèi)含氰基取代的嘧啶類(lèi)芳香雜環(huán)化合物，也是重要的精細(xì)化工與醫(yī)藥中間體，常溫下多為白色至類(lèi)白色結(jié)晶性粉末，熔點(diǎn)偏低，受熱、遇強(qiáng)酸強(qiáng)堿易發(fā)生分解。2-氰基嘧啶難溶于冷水，微溶于熱水，極易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃等常見(jiàn)極性有機(jī)溶劑，在丙酮、乙腈中溶解性也較好。

2-氰基嘧啶的性狀

合成

方法一：三氟乙酸鈀（II）（Pd（TFA）2；9.6 mg，0.0289 mmol，4.3 mol%），鋅片，1.1μm厚-325目（8.3 mg，0.127 mmol，19 mol%），外消旋-2-二叔丁基膦-1,1'-聯(lián)萘（23.5 mg，0.059 mmol，8.8 mol l%），4-氯苯胺（85.4 mg，0.669 mmol，100 mol%）和Zn（CN）2（43.9 mg攪拌棒和特氟龍螺帽。將試管抽真空并用氮?dú)饣靥?。通過(guò)注射器添加DMAC（無(wú)水，99.8%，3.6 mL），并在室溫下攪拌所得反應(yīng)混合物20 min，同時(shí)執(zhí)行3個(gè)排空氮?dú)庵匦绿畛溲h(huán)。然后在45分鐘內(nèi)將反應(yīng)混合物加熱至95℃，并在該溫度下保持14小時(shí)。然后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，用乙腈稀釋?zhuān)ㄟ^(guò)45μm HPLC注射器過(guò)濾器過(guò)濾，并通過(guò)HPLC分析上清液。HPLC分析表明，4-氨基苯甲腈的溶液收率為97.8%。2-氰基嘧啶，產(chǎn)率86%1H NMR（400 MHz，CDCl3）δppm 8.86（2 H，d，J=4.83 Hz），7.55（1 H，t，J=5.05 Hz）。13C NMR（101 MHz，CDCl3）δppm 158.03（2 C），145.30，123.58，115.53[1]。

方法二：向氰化鈉（2.70 g，55.0 mmol）和1,4-二氮雜環(huán)[2.2.2]辛烷（0.59 g，5.24 mmol）在DMSO（30 mL）中與水（15 mL）的溶液中滴加2-氯嘧啶（15i）（6 g，52.4 mmol）在DMSO（20 mL）中15 min，并且將反應(yīng)混合物攪拌過(guò)夜。混合物用乙醚（3×100 mL）萃取。用水（1×50 mL）和鹽水（1×50 mL）洗滌組合有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，真空濃縮。15j（4.50 g，82%）為足夠純度的米色固體。將產(chǎn)物溶解在苯中，用活性炭回流，得到分析樣品2-氰基嘧啶。mp 39-40°C（lit.43 mp 40.0-41.5°C）；1H NMR（400 MHz，氯仿-d）δ8.86（d，J=5.0 Hz，2H），7.56（t，J=5.0 Hz，1H）；13C NMR（101 MHz，氯仿-d）δ158.2145.4123.8115.7；C5H4N3 106.03997[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] Mild and General Methods for the Palladium-Catalyzed Cyanation of Aryl and Heteroaryl Chlorides By: Littke, Adam; et al. Organic Letters (2007), 9(9), 1711-1714.

[2] Electron-Deficient Heteroarenium Salts: An Organocatalytic Tool for Activation of Hydrogen Peroxide in Oxidations By: Sturala, Jiri; et al. Journal of Organic Chemistry (2015), 80(5), 2676-2699.