4-溴-3-氟三氟甲苯是一種鹵代苯類化合物，常溫常壓下為無色至淺黃色液體，具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可與常見的有機溶劑混溶。4-溴-3-氟三氟甲苯可由2-氟-4-(三氟甲基)苯胺通過氨基單元的重氮化-溴化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作化學(xué)合成原料，有文獻報道它可用于雙重食欲素受體拮抗劑的制備。
制備方法
圖1 4-溴-3-氟三氟甲苯的制備方法
在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將4-溴-3-氟三氟甲苯溶解于乙腈溶液中，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入亞硝酸叔丁酯和溴化亞銅，所得的反應(yīng)混合物在45度下攪拌反應(yīng)過夜。反應(yīng)接受后將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯和水進行萃取，所得的有機層在無水硫酸鈉上進行干燥處理，過濾除去干燥劑，所得的濾液在真空下進行濃縮處理，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分類純化即可得到目標產(chǎn)物分子4-溴-3-氟三氟甲苯。[1]
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受三氟甲基和鹵素原子的吸電子性質(zhì)影響，4-溴-3-氟三氟甲苯可與強堿性物質(zhì)作用下和N,N-二甲基甲酰胺進行?；磻?yīng)。
圖2 4-溴-3-氟三氟甲苯的酰化反應(yīng)
在氮氣氛圍下，于-78℃向4-溴-3-氟三氟甲苯（48.77 mmol）的無水四氫呋喃（200 mL）溶液中，在20分鐘內(nèi)滴加二異丙基氨基鋰（LDA，36.58 mL，2 M in THF），滴畢于-78℃攪拌反應(yīng)2小時。隨后向混合物中加入N,N-二甲基甲酰胺（DMF，5.66 mL，73.16 mmol），并在-78℃繼續(xù)攪拌2小時。反應(yīng)完成后，加入飽和氯化鈉水溶液（100 mL）淬滅，用乙酸乙酯（EA，3 x 300 mL）萃取反應(yīng)混合物，合并的有機相用飽和氯化鈉溶液（3 x 100 mL）洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮除去溶劑，所得粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜[石油醚（PE）/ EA = 5:1]純化，得到目標產(chǎn)物。[2]
參考文獻
[1] Sifferlen, Thierry; et al, Structure-activity relationship studies and sleep-promoting activity of novel 1-chloro-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine derivatives as dual orexin receptor antagonists. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2013, 23, 3857-3863.
[2] Wan, Boheng; et al, Structure-Guided Optimization of 2-Aminoquinazoline Hematopoietic Progenitor Kinase 1 Inhibitors for Improved Oral Bioavailability and Synergistic Antitumor Immunity, Journal of Medicinal Chemistry 2025, 68, 10439-10460.