背景及概述
2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈是一種重要的有機(jī)合成中間體，其CAS號(hào)為312307-38-3，分子式為C??H?FN?O，分子量約為202.18。該化合物結(jié)構(gòu)獨(dú)特，包含一個(gè)丙二腈骨架，并連接有氟苯基和氧代乙基部分。其物理化學(xué)性質(zhì)表現(xiàn)為：密度約為1.249 g/cm3，沸點(diǎn)約為399.8°C。通常建議在干燥條件下密封，并于2-8°C儲(chǔ)存。
主要用途
2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈主要用作醫(yī)藥中間體，合成富馬酸沃諾拉贊（Vonoprazan fumarate）的關(guān)鍵中間體之一，后者是一種用于治療酸相關(guān)疾病的鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑（P-CAB）。
制備方法
方法一、
將2-溴-1-(2-氟苯基)乙烷-1-酮 2 (40.00 g, 200.9 mmol) 溶解于200 mL EtOAc中并攪拌。冷卻至10°C后，滴加溶于150 mL EtOAc的丙二腈 (13.40 g, 202.8 mmol)，然后將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)。反應(yīng)完成后，過(guò)濾混合物，濾液減壓濃縮，得到黃色固體。用300 mL EtOH與水（7:1）的混合溶劑打漿后，得到35.40 g淺黃色固體2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈，產(chǎn)率95.04%[1]。核磁共振氫譜 (500 MHz, CDCl3) δ 8.01 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.69 - 7.63 (m, 1H), 7.38 - 7.28 (m, 1H), 7.25 - 7.17 (m, 1H), 4.38 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 3.76 (dd, J = 6.6, 3.3 Hz, 2H)。核磁共振碳譜 (126 MHz, CDCl3) δ 189.58 (d, J = 3.8 Hz), 163.63, 161.60, 136.76 (d, J = 9.5 Hz), 130.97 (d, J = 1.9 Hz), 125.15 (d, J = 3.3 Hz), 122.60 (d, J = 12.1 Hz), 116.98 (d, J = 23.5 Hz), 112.32, 43.70 (d, J = 11.1 Hz), 17.77 (d, J = 3.8 Hz)。質(zhì)譜(ESI) m/z 計(jì)算值 C11H8FN2O [M+H]: 202.1, 實(shí)測(cè)值 202.0。
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圖1 2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈的合成反應(yīng)式
方法二、
在反應(yīng)瓶中加入3.5千克乙酸乙酯；室溫下，通過(guò)磁力攪拌加入由1.8千克質(zhì)量分?jǐn)?shù)為47%的HBr水溶液和750克過(guò)氧化氫配置成的溶液A，密封待用。在反應(yīng)瓶中加入1.4千克鄰氟苯乙酮、5.5千克乙酸乙酯，室溫下混合均勻至澄清；在25°C下滴加溶液A，滴加完畢后反應(yīng)3小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，降溫至10°C（溫度需低于30°C）。加入7千克水和250克亞硫酸鈉，攪拌20分鐘，分液；有機(jī)相分別用飽和碳酸氫鈉溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌，有機(jī)相待用。向最后一步得到的有機(jī)相中加入660克丙二腈，攪拌至完全溶解；冷卻至0°C，保持溫度低于10°C滴加1.1千克三乙胺；滴加過(guò)程中析出固體，最終得到黃色至深黃色漿狀物；滴加完畢后，在5°C下繼續(xù)反應(yīng)1.5小時(shí)；加入7千克水，在45°C下真空濃縮至無(wú)乙酸乙酯，攪拌均勻并恢復(fù)至室溫后過(guò)濾，將濾餅加入8千克甲醇中，打漿30分鐘，過(guò)濾，濾餅用甲醇洗滌，抽干；在50°C下干燥，得到黃色粉末2-[2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基]丙二腈。參考文獻(xiàn)
[1]Liu, Tao; Wu, Chengjun; Qin, Mingze; Zheng, Jinqiu; Wu, Yue; Li, Zhiyuan; Li, Yuhui; Chen, Jianchao; Sun, Tiemin.Journal of Molecular Structure, 2026, vol. 1352, art. no. 144477