2-氯-3-羥基吡啶是一種吡啶衍生物，常溫常壓下為米色固體粉末，具有顯著的堿性，可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)。2-氯-3-羥基吡啶可由3-羥基吡啶通過吡啶單元上的選擇性地氯化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作農(nóng)藥分子的合成原料，有文獻(xiàn)報(bào)道它可用于吡啶類農(nóng)用殺菌劑的制備。

芳香親核取代反應(yīng)

2-氯-3-羥基吡啶結(jié)構(gòu)中的羥基單元具有一定的親核性，可在堿性條件下對(duì)常見的親電試劑例如缺電子芳烴鹵代物等進(jìn)行芳香親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的醚類衍生物。

圖1 2-氯-3-羥基吡啶的芳香親核取代反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將1-氟-4-甲氧基-2-硝基苯（1.71克，10毫摩爾）、2-氯-3-羥基吡啶（2.42克，20毫摩爾）和碳酸鉀（4.1克，30毫摩爾）溶于DMF（30毫升）中。將反應(yīng)混合物在50°C下攪拌過夜。將反應(yīng)混合物倒入冰水中，過濾析出的沉淀，并用大量水洗滌即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

碘化反應(yīng)

2-氯-3-羥基吡啶結(jié)構(gòu)中的吡啶單元可在堿性條件下和單質(zhì)碘通過選擇性地碘化反應(yīng)制備得到，值得說明的是該碘化反應(yīng)具有較好的化學(xué)選擇性，可高效地在吡啶位上的羥基對(duì)位引入一個(gè)碘原子。

圖2 2-氯-3-羥基吡啶的碘化反應(yīng)

將2-氯-3-羥基吡啶（10克）和碳酸鈉（18克，169.8毫摩爾）溶于水（200毫升）中。向反應(yīng)混合物中加入碘（19.6克，77.2毫摩爾），在室溫下攪拌2小時(shí)。用2N鹽酸將溶液pH值調(diào)至6，過濾析出的沉淀，并用冷水洗滌，干燥。將固體溶于最少量的乙酸乙酯（15毫升）中，將所得溶液滴入庚烷（70毫升）中使沉淀析出。過濾收集沉淀，濾液濃縮后重復(fù)上述沉淀過程兩次，合并所得固體即可得到碘化的衍生物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Zhang, Xing-Xing; et al, Dihydropyridopyrazine Functionalized Xanthene: Generating Stable NIR Dyes with Small-Molecular Weight by Enhanced Charge Separation, Angewandte Chemie, International Edition 2024, 63, e202410666.

[2] Fully regiocontrolled polyarylation of pyridine, Doebelin, Christelle; et al, Journal of Organic Chemistry 2014, 79, 908-918.