4-乙基苯胺（4-Ethylaniline），又稱對乙基苯胺，是一種重要的芳香族伯胺有機中間體，其分子以苯胺為母體，苯環(huán)對位引入乙基，兼具苯胺的氨基反應性與烷基的疏水性，是藥物化學、液晶材料及精細化工領域的關鍵砌塊。

制備方法

準確稱取苯胺(0.5mmol) 、乙烯基乙醚(1.5mmol)、催化劑氯化鋅(6.8mg,0.05mmol)，并依次加入到25mL的Schlenk瓶中，加入1,4-二氧六環(huán)(3.0mL)，置于100℃油浴中反應12h。反應結束后，減壓蒸餾除去溶劑，使用石油醚/乙酸乙酯作為洗脫劑，硅膠柱層析分離，分離得到4-乙基苯胺[1]。

反應實例

將4-乙基苯胺（10.3mL，82.5mmol）逐滴加入硫酸（96%，63mL）中，冷卻至8℃，全程控溫低于10℃。滴加完畢后，將反應液冷卻至-5℃，再緩慢滴加由硝酸（100%，4mL）與硫酸（96%，10mL）配成的混酸，保持溫度低于0℃。隨后在該溫度下攪拌反應 1h。將反應液傾入碎冰（200mL）中，析出固體過濾，用水洗滌。將固體懸浮于水（100mL）中，用氨水（35%）中和至中性。過濾出沉淀，烘箱干燥，得到淺棕色固體（10g，收率73%）。核磁數(shù)據1HNMR（400MHz，DMSO?d?）δppm：1.11（t,J=7.45Hz,3H），2.63（q,J=7.45Hz,2H），5.53（s,2H），6.81（dd,J=8.30,2.44Hz,1H），7.04（d,J=2.44Hz,1H），7.11（d,J=8.30Hz,1H）[2]。

將2?甲基?1?丙醇（5.94mL，64.40mmol）、4?乙基苯胺（2mL，16.09mmol）、碘化鉀（5.342g，32.2mmol）與[Cp*IrCl?]?（128mg，0.161mmol）在水（10mL）中混合均勻?；旌衔锝浳⒉訜嶂?50℃反應1.5小時。冷卻后，反應液用二氯甲烷（20mL）和水（10mL）稀釋，劇烈攪拌3分鐘。通過疏水篩板分離出有機相；水相再用二氯甲烷（10mL）稀釋，劇烈攪拌2分鐘，再次用疏水篩板分離。合并有機相，減壓旋蒸除去溶劑，得到棕色油狀粗產物。粗產物經快速硅膠柱層析純化（洗脫劑：二氯甲烷 / 環(huán)己烷，梯度0–50%）。收集對應餾分，減壓濃縮，得到標題化合物，為淡黃色油狀物（1.9285g，收率77%）。LC?MS：(M+1)=178，保留時間RT=0.91min[3]。

參考文獻

[1] 六盤水師范學院. 一種基于烯基醚Friedel-Crafts反應的烷基芳香化合物制備方法:CN202010178902.X[P]. 2020-07-14.

[2] NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.r.l., CASUSCELLI, Francesco, BRASCA, Maria Gabriella, et al. PYRAZOLYL-PYRIMIDINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS:EP2012056047W[P]. 2012-10-18.

[3] GLAXO GROUP LIMITED, BIRAULT, Véronique, CAMPBELL, Amanda, Jennifer, et al. SULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE MODULATION RETINOID - RELATED ORPHAN RECEPTOR:EP2012068845W[P]. 2013-04-04.