簡介

1-異丙基哌嗪為無色至淡黃色透明液體，具有胺類特征氣味，分子式C?H??N?，分子量128.22，常溫常壓下性質(zhì)穩(wěn)定，呈堿性。該化合物易溶于乙醇、二氯甲烷、DMF、DMSO等有機(jī)溶劑，主要用于有機(jī)中間體的合成。

1-異丙基哌嗪的性狀

合成

在室溫（RT）下，將酮（II-20）（1 mmol）添加到氮?dú)庀赂稍锛状迹?0 mL）中的仲胺R’RNH鹽酸鹽（6 mmol）溶液中5 min以上，然后在RT下攪拌混合物5 min。使用游離胺時(shí)，通過滴加1.25 M鹽酸溶液（2 mmol）并在RT下攪拌5 min，原位制備其鹽酸鹽。在一份中添加固體NaCNBH3（2 mmol）。然后在RT下攪拌反應(yīng)過夜。加入飽和NaHCO3溶液（30 mL），用EtOAc（4×35 mL）萃取反應(yīng)混合物。組合的有機(jī)提取物在MgSO4上干燥并濃縮。采用硅膠色譜法（SGC）和制備性薄層色譜法（PTLC）對粗品進(jìn)行純化，分別采用合適的溶劑作為洗脫劑、制備性薄層色譜法（PTLC）和液相色譜法（LUNA 10μC18（2）00G-4253-V0 250x50 mm柱），以水-MeCN（0.1%AcOH）為洗脫劑（梯度，流速80 mL/min）對粗品進(jìn)行純化，得到反式-（IIa）和順式-（IIa）。5-（1r，4r）-4-（4-異丙基哌嗪-1-基）環(huán)己基）-3-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）-1-（苯磺?；?1H-吡咯[2,3-b]吡啶（IIb-43）和5-（1s，4s）-4-（4-異丙基哌嗪-1-基）環(huán)己基）-3-（1-甲基-1H-吡唑-4-基）-1-（苯磺?；?1H-吡咯[2,3-b]吡啶（IIb-44）酮（IIb-20）（0.60 g，1 1.38 mmol）、1-異丙基哌嗪（1.18 ml，8.28 mmol）、1.25 M HCl/MeOH（2.20 ml，2.76 mmol）和NaCNBH3（0.17 g，2.76 mmol）在無水甲醇（13.80 ml）中按照還原胺化的一般程序A反應(yīng)。采用制備型LCMS（柱LUNA 10μC18（2）00G-4253-V0 250x50 mm），以水-MeCN（0.1%AcOH）為洗脫液（梯度；流速80 mL/min）純化粗產(chǎn)物，得到標(biāo)題化合物1-異丙基哌嗪[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 7-Azaindole derivatives and their use in the inhibition of c-Jun N-terminal kinase and their preparation Assignee: Eisai London Research Laboratories Limited Inventors: Graczyk, Piotr Pawel; et al. World Intellectual Property Organization.