簡介

5-溴靛紅酸酐為淡黃色至淺棕色結(jié)晶固體，分子式C?H?BrNO?，屬于靛紅酸酐類雜環(huán)中間體。該化合物易溶于N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等極性非質(zhì)子溶劑。5-溴靛紅酸酐主要用于合成2-氨基-6-溴喹啉-4-醇等醫(yī)藥中間體。

5-溴靛紅酸酐的性狀

合成

方法一：在室溫下，將5-溴吲哚（1 mmol）在10 mL 4:1 DMF/H2O混合物中攪拌16 h。用2.5 g（4 mmol）氧酮處理上述反應(yīng)混合物。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物過夜。用25毫升水稀釋反應(yīng)混合物。用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物。用硫酸鈉干燥提取物。通過結(jié)晶或色譜分離產(chǎn)物以獲得5-溴靛紅酸酐[1]。

方法二：將2-氨基-5-溴苯甲酸（280 g，1.3 mol）在乙腈（1.3 l）中的溶液升溫至50-55℃，同時(shí)滴加吡啶（206 g，2.61 mol）和三光氣（128.8 g，0.43 mol）在二氯甲烷（720 ml）中的溶液。添加完成后，將混合物在50-55℃下攪拌額外2 h。在減壓下移除溶劑并添加水。通過過濾收集沉淀物，依次用水和冷卻二氯甲烷洗滌，然后在真空下干燥，得到所需產(chǎn)物5-溴靛紅酸酐（304 g，98%）[2]。

用途

5-溴靛紅酸酐作為含溴喹啉環(huán)合成前體，與丙二腈環(huán)化并經(jīng)堿性水解，制備2-氨基-6-溴喹啉-4-醇。例如：將5-溴靛紅酸酐（90 g，0.373 mol）在（N，N-二甲基甲酰胺）（DMF）（400 ml）中的溶液添加到丙二腈（37 g，0.41 mol）和三乙胺（41.4 g，0.41 mol）在DMF（150 ml）中的溶液中，溫度為50-60°C。將反應(yīng)混合物保持在50-60°C。30 min。反向淬火到冰冷的0.2N HCl（400 ml）產(chǎn)生沉淀。該材料通過過濾和真空干燥分離。然后將其溶解于8 N KOH（2 l）中，并將溶液回流40 h。冷卻至rt后，用HCl中和混合物，過濾所得沉淀并風(fēng)干，以提供呈淡黃色固體的2-氨基-6-溴喹啉-4-醇（95 g，97%）[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Is the 2,3-carbon-carbon bond of indole really inert to oxidative cleavage by Oxone? - Synthesis of isatoic anhydrides from indoles By: Nelson, Amber C.; et al. Organic & Biomolecular Chemistry (2013), 11(43), 7455-7457.

[2] Preparation of quinolinyl thiazolinones as CDK1 inhibitors for treatment of cancers Assignee: F. Hoffmann-La Roche AG Inventors: Chen, Li; et al. World Intellectual Property Organization.

[3] Preparation of quinolinyl thiazolinones as CDK1 inhibitors for treatment of cancers Assignee: F. Hoffmann-La Roche AG Inventors: Chen, Li; et al. World Intellectual Property Organization.