含氟化合物因具特殊的物理化學(xué)性質(zhì)引起廣泛關(guān)注，4-氟苯肼鹽酸鹽（4-Fluorophenylhydrazine hydrochloride）是一種重要的醫(yī)藥中間體。4-氟苯肼鹽酸鹽為白色至淺粉色結(jié)晶粉末，易溶于水、甲醇、乙醇等極性溶劑，主要用于合成吲哚類化合物、其他含氮雜環(huán)以及作為芳基肼源。
合成方法[1]
1、重氮化
在裝有恒壓滴液漏斗、溫度計的500mL三頸瓶中，30mL水，15mL（0.2mol）對氟苯胺，滴加50mL質(zhì)量分數(shù)為36%的濃HCl，升至30℃攪拌0.5h，制得對氟苯胺鹽酸鹽溶液，冰浴降至0~5℃，稱15.8g（0.23mol）亞硝酸鈉加入少量蒸餾水溶解，液面下加入對氟苯 胺鹽酸鹽溶液，至淀粉碘化鉀試紙微藍色時停止滴加，攪拌0.5h，停止反應(yīng)，然后抽濾除去沉淀物，得到淡黃色重氮液2。
2、還原、水解、酸析
在裝有溫度計、回流冷凝器的500mL三頸瓶中，加入63g（0.45mol）亞硫酸鈉，80mL蒸餾水?dāng)嚢枞芙?，將上述重氮液滴入此三頸瓶中，加熱至70℃，并攪拌3h，制得化合物3，然后加入3g活性炭，繼續(xù)保溫0.5h后過濾至另一三頸瓶中，加入24mL質(zhì)量分數(shù)為36%濃鹽酸水解制得中間產(chǎn)物4，攪拌1h，停止反應(yīng)，冷卻，冷卻過程中不斷有白色固體產(chǎn)生，抽濾，濾餅用乙酸乙酯充分洗滌，得到4-氟苯肼鹽酸鹽1粗品。
3、純化
將1粗品溶解于70mL水中，用氫氧化鈉水溶液調(diào)解PH=10，不斷有固體析出，冷卻，抽濾得對氟苯肼，在三頸瓶中加入120mL水將其 溶解，升溫到70℃加入質(zhì)量分數(shù)20%～25%的鹽酸至pH=1～2，析出目標(biāo)產(chǎn)物4-氟苯肼鹽酸鹽1，過濾后減壓干燥得白色固體30.8g，產(chǎn)率95.1%，HPLC測定4-氟苯肼鹽酸鹽的含量≥98.7%。
應(yīng)用
在室內(nèi)條件下采用直接接觸法測定了11種苯肼鹽酸鹽衍生物對煙草根結(jié)線蟲的毒力。結(jié)果顯示,大部分藥劑對煙草根結(jié)線蟲都有較高的毒力,其中4-氟苯肼鹽酸鹽,4-溴苯肼鹽酸鹽和4-氯苯肼鹽酸鹽對煙草根結(jié)線蟲的毒力最高,LC50值分別為13.2752mg/L,9.8244mg/L,6.9551mg/L。且在阿維菌素和4-氟苯肼鹽酸鹽的比為4:1時,有明顯增效作用。另外,由于4-氯苯肼鹽酸鹽具有一定的腐蝕性,可以更好地促進阿維菌素發(fā)揮藥效。本研究對防治南方根結(jié)線蟲的含有苯肼基團的化合物的制備及功能團的選擇具有一定的指導(dǎo)意義[2]。
參考文獻
[1] 鄒敏,王桂芳,陳慧平. 對氟苯肼鹽酸鹽的合成[J]. 中國醫(yī)藥指南,2013(13):390-390. DOI:10.3969/j.issn.1671-8194.2013.13.315.
[2] 王金峰,江其朋,龔杰. 11種鹽酸苯肼衍生物對煙草根結(jié)線蟲的室內(nèi)毒力測定[J]. 植物醫(yī)生,2022,1(1):48-53. DOI:10.13718/j.cnki.zwyx.2022.01.007.