簡(jiǎn)介

2-氨基-4,6-二氯嘧啶是常見(jiàn)的有機(jī)中間體，常溫下為淡黃色液體，微溶于水，易溶于乙醇、乙酸乙酯、DMF等有機(jī)溶劑，主要用于與5-(4-氨基-2-氟苯氧基)-1H-吲唑反應(yīng)，合成含嘧啶環(huán)的衍生物。

2-氨基-4,6-二氯嘧啶的性狀

合成

方法一：將（810 mmol）嘧啶在240 mL（2.57 mol）POCl3中劇烈攪拌的懸浮液加熱至60℃。以每分鐘4滴的速率向反應(yīng)混合物中添加220 mL（1.74 mol）N，N-二甲基苯胺。攪拌懸浮液1小時(shí)。使反應(yīng)混合物冷卻至室溫。將反應(yīng)混合物置于冰浴中。通過(guò)在大約3小時(shí)內(nèi)小心添加750 mL H2O來(lái)淬火過(guò)量的POCl3，確保內(nèi)部溫度不超過(guò)60℃。真空過(guò)濾收集所得淡黃色液體2-氨基-4,6-二氯嘧啶[1]。

方法二：將10 g金屬鈉（0.43 mol）溶解于256 mL無(wú)水乙醇中。分份加入鹽酸胍（40 g，0.42 mol）1小時(shí)。過(guò)濾混合物。將19.2 g金屬鈉（0.84 mol）溶解于416 mL無(wú)水乙醇中，制備另一種乙醇鈉溶液。向混合物中添加67 g丙二酸二乙酯（0.42 mol）。攪拌混合物5分鐘。向混合物中加入胍基溶液?；亓鞣磻?yīng)混合物2小時(shí)。在真空中蒸發(fā)混合物直到干燥。把殘?jiān)旁谒?。用乙酸調(diào)節(jié)pH至6。過(guò)濾沉淀產(chǎn)品。用乙醇和乙醚清洗混合物。干燥混合物，得到2-氨基-4,6-二氯嘧啶[2]。

用途

2-氨基-4,6-二氯嘧啶用作有機(jī)中間體，參與構(gòu)建含嘧啶環(huán)的分子。例如：將N-[2-氨基-6-氯-4-嘧啶基]-N-[3-氟-4-（1H-吲哚唑-5-酰氧基）苯基]胺、1.65 g（6.78 mmol）5-（4-氨基-2-氟苯氧基）-1H-吲哚唑（來(lái)自實(shí)施例XII）懸浮于90 ml水中，添加1.11 g（6.78 mmol）2-氨基-4,6-二氯嘧啶和0.68 ml濃氯化氫水溶液，并將混合物在100℃下攪拌過(guò)夜，以使反應(yīng)溶液具有飽和堿性。碳酸氫鈉溶液，用乙酸乙酯萃取3倍，有機(jī)相用硫酸鈉干燥，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器濃縮得到產(chǎn)品[3]

參考文獻(xiàn)

[1] Hydrogen-Bonded DeUG·DAN Heterocomplex: Structure and Stability and a Scalable Synthesis of DeUG with Reactive Functionality By: Kuykendall, Darrell W.; et al. Organic Letters (2009), 11(1), 61-64.

[2] Novel alloxazine analogues: design, synthesis, and antitumour efficacy enhanced by kinase screening, molecular docking, and ADME studies By: Samaha, Doaa; et al. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry (2024), 39(1), 2398551/1-2398551/25 Open Access.

[3] Preparation of phenylaminopyrimidines as Rho-Kinase II (ROKα) inhibitors for the treatment of cardiovascular diseases. Assignees: Bayer Healthcare Ag; et al. Inventors: Feurer, Achim; et al. World Intellectual Property Organization.