技術(shù)背景

八傾吲嗪三醇，也稱為苦馬豆素（Swainsonine），是一種發(fā)現(xiàn)于某些植物如含瘋草天然產(chǎn)物的吲哚里西定類生物堿，能夠抑制N-連接糖苷水解酶的活性，從而阻止天冬酰胺-連接的糖蛋白的合成。八傾吲嗪三醇可逆抑制溶酶體α-甘露糖苷酶和高爾基體α-甘露糖苷酶II活性（IC50=0.2uM），中斷高甘露寡糖形成復(fù)雜型寡糖的過程。八傾吲嗪三醇對溶酶體α-甘露糖苷酶活性的抑制，使得部分加工的寡糖和糖蛋白的累積，導(dǎo)致溶酶體貯積癥（LSD）的發(fā)生。八傾吲嗪三醇常用來研究細胞進程中N-連接糖基化的生理作用，在體外癌細胞培養(yǎng)和動物模型中都表現(xiàn)出抗增殖和抗轉(zhuǎn)移效應(yīng)，八傾吲嗪三醇還是一種免疫調(diào)節(jié)劑。八傾吲嗪三醇應(yīng)在低溫、冷藏、避光、密封和干燥的條件下存儲，以確保其穩(wěn)定性和活性。

八傾吲嗪三醇的合成

八傾吲嗪三醇的合成方法已有較多文獻報道。Duncan J. Wardrop和Edward G. Bowen在其研究論文《Nitrenium Ion-Mediated Alkene Bis-Cyclofunctionalization: Total Synthesis of (-)-Swainsonine》中對八傾吲嗪三醇進行了合成研究[1]。其首先是合成關(guān)鍵中間體(3aR,9R,9aR,9bS)-2,2-二甲基辛氫-[1,3]二氧戊環(huán)[4,5-a]吲哚嗪-9-醇，然后以此為原料合成目標化合物八傾吲嗪三醇，向(3aR,9R,9aR,9bS)-2,2-二甲基辛氫-[1,3]二氧戊環(huán)[4,5-a]吲哚嗪-9-醇（28.9mg，0.136mmol）的THF（2.5mL）攪拌溶液中加入HCl（6M，2.5mL，15mmol）。攪拌反應(yīng)4小時后，減壓濃縮反應(yīng)物得到殘余物，然后殘余物通過Dowex 1X8-50樹脂（-OH的形式）上的離子交換色譜法純化，用H2O洗脫，得到白色晶體產(chǎn)物八傾吲嗪三醇（23.0mg，96%）。此外，Julien Ceccon, Andrew E. Greene以及Jean-Francois Poisson在其研究論文《Asymmetric [2+2] Cycloaddition: Total Synthesis of (?)-Swainsonine and (+)-6-Epicastanospermine》中也研究了八傾吲嗪三醇的合成方法[2]。其首先是合成了關(guān)鍵中間體乙酸（1S，2R，8R，8aR）-1,2-二乙酰氧基八氫中氮茚-8-基酯，隨后以此為原料進行八傾吲嗪三醇的合成，將溶于甲醇（3mL）中的乙酸（1S，2R，8R，8aR）-1,2-二乙酰氧基八氫中氮茚-8-基酯（54.6mg，0.182mmol）與Amberlite IRA-402（OH）（100mg）搖動18小時。然后用甲醇稀釋反應(yīng)混合物并過濾（甲醇洗滌），濃縮濾液，得到無色固體產(chǎn)品八傾吲嗪三醇（30.6mg，97%）。

參考文獻

[1] Duncan J. Wardrop, Edward G. Bowen. Nitrenium Ion-Mediated Alkene Bis-Cyclofunctionalization: Total Synthesis of (-)-Swainsonine. Organic Letters[J], 2011, 13(9): 2376-2379.

[2] Julien Ceccon, Andrew E. Greene, Jean-Francois Poisson. Asymmetric [2+2] Cycloaddition: Total Synthesis of (?)-Swainsonine and (+)-6-Epicastanospermine. Organic Letters[J], 2006, 8(21): 4739-4742.